CD8+T细胞的临床意义


CD8+T细胞是T细胞里最具毒性杀伤力的一种,特异性的CD8+T细胞能够识别病毒感染细胞并进行有效的清除。CD8+T细胞是人体免疫系统的重要防线,对于人体抵抗疾病意义重大。同时,临床上外周血CD8+T细胞检测在免疫疾病诊断中起着重要的作用。

CD8+T细胞的活化

CD8+T细胞来源于骨髓干细胞,在胸腺中经过“T细胞的阳性选择”和“T细胞的阴性选择”后发育为成熟的CD8+T细胞并迁移至外周淋巴组织中。此时的CD8+T细胞因其未接触抗原刺激而呈现相对静止的状态。但在机体遭受病毒或细菌的侵入时,CD8+T细胞可以通过其表面携带T细胞抗原受体(TCR)识别有MHCⅠ分子递呈的抗原肽而被激活,进一步增殖、分化成为细胞毒性CD8+T细胞(CD8+CTLs)。

CTL介导的细胞毒效应

充分活化的CD8+CTLs迁移至靶细胞周围并与靶细胞紧密结合,进而实现对靶细胞的杀伤作用。这种CTL介导的细胞毒效应主要以两条途径实现:一是分泌穿孔素和颗粒酶,以Ca2+依赖的方式作用于靶细胞膜,直接杀伤靶细胞;二是通过CD8+CTLs表面高表达的FasL与靶细胞表面的Fas识别,通过Fas触发靶细胞内部的凋亡过程。

CTL介导的细胞毒效应

图1:CTL介导的细胞毒效应

CD8+T细胞的临床意义

  1. 恶性肿瘤
  2. CD8+T细胞属于抑制性T淋巴细胞,CD8+T细胞含量越高,免疫抑制越强,患者的抵抗力越弱。在肿瘤患者中CD8+T细胞表达上升,CD4+/CD8+T细胞比值显著下降,说明患者细胞免疫功能处于抑制状态,机体杀伤肿瘤细胞能力下降。但经过积极的治疗后,CD4+/CD8+T细胞比例明显上升,肿瘤患者的免疫功能得到相应恢复。

  3. HIV感染
  4. 已有研究证明HIV感染导致机体免疫能力溃败的过程中机体会产生强烈的免疫反应,其中CD8+T细胞在对抗HIV病毒中起到了重要的作用。人体在感染HIV后,机体产生免疫反应,激活产生CD4+T细胞和CD8+T细胞杀伤靶细胞,但由于HIV主要攻击CD4细胞,随着病程的发展,CD8+T细胞会同时杀伤被病毒感染了的CD4细胞,最终表现为CD4+T细胞数量降低, CD8+T细胞计数显著升高,CD4+/CD8+T细胞比值的失调。

  5. 系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)
  6. 自身免疫性疾病(autoimmune diseases, AID)患者存在CD8+T细胞亚群比例的改变,反映机体细胞免疫功能紊乱。如SEL活动期患者外周血中CD8+CD28-T细胞和CD8+CD28+T细胞较健康组和SEL稳定期患者显著下降。同时,当患者经过治疗后CD8+T细胞及CD8+CD28-T细胞比例呈现上升的趋势,表明SEL稳定期CD8+T细胞亚群升高可减轻自身免疫性反应引起的免疫损伤。

综上,通过对外周血CD8+T细胞检测可以及时了解肿瘤患者、HIV患者和自身免疫性患者的细胞免疫情况,为确定治疗方案以及评估疗效提供临床依据。

参考文献

1. Gascoigne N R J , Rybakin V , Acuto O , et al. TCR Signal Strength and T Cell Development[J]. Annual Review of Cell & Developmental Biology, 2016, 32(1):327.
2. 刘畅, 王红艳. CD8+ T细胞活化与分化的分子机制[J]. 中国免疫学杂志, 2017(4).
3. 马戈. 细胞毒T细胞[J]. 中国医学科学院学报, 2002(04):439-442.
4. 严健,原永明,张舒,等. CD3+,CD4+,CD8+T淋巴细胞亚群在肿瘤患者外周血中检测的临床意义[J]. 检验医学, 2013(10):901-903.
5. 赵刚, 吴南屏. HIV感染中的CD8+T细胞反应[C]// 2005年浙江省医学病毒学,医学微生物与免疫学学术会议论文汇编. 2005.
6. 陈莉, 胡宗海, 彭燕,等. 自身免疫性疾病患者外周血CD8~+调节性T细胞的表达及临床意义[J]. 重庆医学, 2013(12):46-47+50.