炎症标志物的临床应用价值

脓毒症(Sepsis)是一种感染引起的全身炎症反应综合征。脓毒症主要发病机理是感染因素激活机体防御系统,引起促炎和抗炎介质之间的动态平衡失调,诱发失控性炎症反应,最终导致免疫功能紊乱和组织器官损伤。感染是脓毒症发生的前提,而炎症反应贯穿整个病理过程,脓毒症的发生发展与感染、炎症密切相关。

CRP、SAA、PCT以及HBP与脓毒症早期诊断

脓毒症发病急、进展快、病死率高, 利用经典炎症标志物C反应蛋白(CRP)血清淀粉样蛋白A(SAA)降钙素原(PCT)以及肝素结合蛋白(HBP)作为标志物,可为脓毒症的及时诊断和治疗争取时间。CRP、SAA、PCT以及HBP这四个指标出现临床反应迅速,敏感度高对于脓毒症的早期临床诊断具有重要参考价值。

1. C反应蛋白(CRP)

CRP是一种肝细胞合成的急性期反应蛋白,主要参与促炎和抗炎作用。除病毒感染外,大多数的感染均可引起CRP浓度升高。血清CRP浓度变化出现在感染2h后,24~48h达峰值;当CRP>100mg/L时,考虑可能为脓毒症或侵袭性感染。血清CRP浓度在感染后1~3天内保持峰值水平,下降缓慢,因此CRP指标可用于监测脓毒症治疗效果。

2. 血清淀粉样蛋白A(SAA)

SAA也是一种肝细胞合成的敏感急性期反应蛋白,能够诱导白细胞到组织的炎症位点放大炎症效应。血清SAA浓度在感染后5~6h内显著升高,可达正常值的10~1000倍。SAA与CRP联合检测可鉴定脓毒症感染病因:两个标志物同时升高,可能为细菌感染;SAA升高而CRP不变,可能为病毒感染。

3. 降钙素原(PCT)

PCT由甲状腺C细胞产生,血清PCT浓度在发生严重的全身性细菌感染和脓毒症后2~4h显著增加,12~48h达峰值,因此PCT可用于指导脓毒症临床抗菌药物应用。2012年9月发表的《降钙素原PCT急诊临床应用的专家共识》指出: 0.5 ng/mL是多数临床专家建议的脓毒症诊断参考值。

4. 肝素结合蛋白(HBP)

HBP也是一种急性期反应蛋白,发生感染时,IL-6未见异常或轻度升高,HBP已显著升高。HBP诊断脓毒症的准确率大于其他细胞因子,是评估脓毒症严重程度的有效生物标志物。因此,HBP对脓毒性早期的诊断、监测和疗效具有重要意义。

综上所述,如HBP显著升高,判定为脓毒症的概率很大,因为HBP较CRP、SAA、PCT这三个炎症标志物诊断脓毒症的准确率更高。脓毒症病程中出现感染及炎症反应时,SAA会迅速升高;如果此时CRP浓度不变,则可能为病毒感染引起的脓毒症;如CRP浓度>100mg/L,则可能为细菌感染引起的脓毒症,可考虑使用抗菌药。当血清PCT浓度 >0.5 ng/mL时,考虑出现了严重全身性细菌感染引起的脓毒症。

其他炎症标志物与脓毒症临床研究

除上述炎症标志物外,还有其他炎症标志物如TNF-α、IL-6也可应用于脓毒症的临床研究。

1) 利用PCT、TNF-α、IL-6判断脂联素含量变化对脓毒症炎症反映的影响

脂联素是脂肪组织分泌的一种具有多种生物学效应的细胞因子,可调节炎症反应。通过炎症标志物PCT、TNF-α、IL-6水平与脂联素的相关性研究发现,脂联素与这三种炎症标志物呈显著负相关,且脓毒症病情越严重,脂联素水平越低。间接表明脂联素参与脓毒症的全身炎症反应。

2)IL-6、TNF-α辅助评价肝素抗凝、抗炎治疗效果

脓毒症发病过程中,凝血功能紊乱,炎症反应加重。而肝素是一种抗凝剂,具有抗炎作用。在脓毒症早期抗凝治疗研究中发现,经肝素治疗后炎症指标(IL-6、TNF-α)和凝血指标(CD62p、D-二聚体)显著下降。表明肝素可以帮助机体恢复凝血平衡,且有效抑制炎症反应。

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