β2微球蛋白(β2-MG)的临床意义

β2微球蛋白(β2-MG)的基本概述

β2微球蛋白是由99个氨基酸组成的非糖基化多肽,在血清中以游离形式存在,并且与细胞表面上的I类组织相容性复合物(MHC)分子的α链非共价结合。其主要是由淋巴细胞、多形有核细胞以及血小板等有核细胞分泌,并广泛存在于血浆等体液中。在血清内中的β2-MG浓度相当恒定,平均为1.8mg/L,容易通过肾小球滤过膜,在肾小管被重吸收异化。尿中β2-MG不是很稳定,在pH5.0以下极易分解。血、尿β2微球蛋白(β2-MG)的测定是检测肾小球滤过率和近端肾小管重吸收功能的敏感指标。

β2微球蛋白(β2-MG)的临床意义

β2-MG与肾功能

正常情况下,β2微球蛋白经肾小球滤过后,便由游离的形式释放入血,而β2微球蛋白极易透过肾小球滤过膜,滤过的β2微球蛋白中99.9%被肾小球以胞饮的方式重吸收而降解为氨基酸,因此,只有在病理状态下,如肾小球早期损失、慢性乙型肝炎肝细胞免疫损害、肺结核患者血液、肿瘤细胞表达等β2-MG的含量才会升高,出现异常表达。在新生儿窒息病例中,可引起全身缺氧性脏器损失。肾组织对缺氧和缺血最为敏感。在肾缺氧,缺血等物理因素作用下,肾小球滤过率(GFR)降低,使血浆β2-MG浓度升高,固β2 MG含量即能即时反应GFR变化,是一种比血肌酐(Scr)、尿素(BUN)更灵敏的反应肾损伤的指标。

β2-MG与心血管疾病

近年来,一些生物标志物如C-反应蛋白,利钠肽和心肌肌钙蛋白等标志物已被用于评估冠状动脉疾病(CAD)的风险的指标。一些研究人员还研究了凝血因子(如纤维蛋白原,凝血酶和组织因子),动脉粥样硬化和血栓形成并发症之间的关系,以优化CAD患者的治疗。目前,Ling You等人的研究揭示了倍β2-MG血浆水平对中国人冠状动脉粥样硬化程度的影响。研究表明,B2M不仅与CAD患病率相关,而且与CAD的严重程度呈正相关。这项研究报道了肾功能衰竭患者β2-MG与颈动脉粥样硬化严重程度之间的相关性。与健康受试者(血清β2-MG <2ug / mL,尿排泄<400ug / 24h)相比,透析患者的B2M水平大大升高,导致淀粉样蛋白(SAA)沉积和心血管功能障碍。自身免疫性、肿瘤性和传染性疾病,如多发性骨髓瘤,淋巴瘤和干燥综合征也有报道与血浆β2-MG水平升高有关。虽然β2-MG水平与CAD之间关联的机制仍有待澄清,但β2-MG与血管结构,免疫和炎症障碍的改变之间的关系表明β2-MG可能导致血管炎症。此外,研究表明,β2-MG浓度是心血管预后,肾脏转归和死亡率的重要非肾脏预测指标。Liu YS发现β2-MG与血清肌酐水平呈正相关,与肌酐清除率呈负相关;尿酸和β2-MG之间的呈线性趋势,表明肾脏和心脏之间存在潜在联系。这些研究揭示了无肾功能不全的受试者血清β2-MG水平与CAD(患病率和严重程度)之间的密切关联。这些发现为β2-MG作为CAD生物标志物的潜力提供了支持。

β2-MG与癌症

在β2-MG与MHC I类重链解离后,在肾脏的近端小管中分解代谢。在正常条件下,游离的β2-MG在尿液,血清和其他体液中以低水平存在。多个证据表明,β2-MG涉及癌症和其他恶性肿瘤。血浆或尿液β2-MG浓度升高表明其合成和释放增加,除了发生在几种恶性疾病,包括前列腺癌,肺癌,乳腺癌,肾细胞癌(RCC),胃肠道等自身免疫性疾病和慢性感染性疾病外,还有鼻咽癌,肝细胞癌,卵巢癌,多发性骨髓瘤和淋巴细胞恶性肿瘤等。国际分期系统(ISS)根据血清β2-MG与白蛋白的组合将多发性骨髓瘤患者分为三个阶段,因为血清β2-MG和白蛋白是生存的有力预测因子。对于多发性骨髓瘤患者,β2-MG是一种非常有用的标志物,不仅用于初始分层,而且用于标准治疗或自体移植患者的随访。
β2-MG在癌细胞中的功能总结为:1)β2-MG是癌细胞存活和转移的调节剂;2)β2-MG是液体和实体恶性肿瘤的良好预后指标;3)β2-MG显示在癌细胞中具有生长刺激,血管生成刺激等。
β2微球蛋白(β2-MG)在癌细胞中的功能
β2微球蛋白(β2-MG)在癌细胞中的功能
参考文献
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