グリコシル化ヘモグロビン（HbA1c）の臨床的意義

血液中のグリコシル化ヘモグロビン（HbA1c）の測定は、過去2〜3か月の平均血糖値を反映します。HbA1cは現在、糖尿病（特に2型糖尿病）の検出及びモニターニングのバイオマーカーとして推奨されています。

1975年に、BunnらはHbA1cの形成ルートを確認しました。タンパク質はさまざまな酵素反応により、よく糖化されます。ヘモグロビンの糖化は、グルコースとβ鎖のN末端との間の非酵素反応を通じて起こり、シッフ塩基を形成します。再配列中に、シッフ塩基は、血中グルコース濃度に比例して数時間で平衡に達することができ、その後、アマドリ再配列を受けて、初期の安定した糖化産物を形成します。HbA1cがその産物です。糖化ヘモグロビン形成の主なステップでは、ヘモグロビンと血糖が可逆反応で相互作用してアルジミンを形成します。2番目の不可逆ステップでは、アルジミンは徐々に安定なケタミン形態に変換されます。ヘモグロビンのグリコシル化の主な部位は、β-Val-1、β-Lys-66およびα-Lys-61です。健常者のヘモグロビンは主にHbA（α2β2）、HbA2（α2δ2）、HbF（α2γ2）で構成され、それぞれ97％、2.5％、0.5％です。総HbAの約6％はHbA1と呼ばれ、HbA1a1、HbA1a2、HbA1b、およびHbA1cコンポーネントから構成されます。上記のように、アマドリ転位の前に、より安定なケトアミンを形成する前に、グルコースの開鎖形態がN末端と結合してアルジミンを形成します。体内で継続的にこの非酵素的なプロセスが行われます。グリコシル化ヘモグロビンの形成は、生理機能サイクルの正常な部分です。ただし、血液にグルコースが増加すると、血漿中のグリコシル化ヘモグロビンの量も増加します。ヘモグロビンバイオマーカーのこの特定の機能は、過去2〜3か月の平均血糖値を推定するために使用されます。

HbA1c検測は空腹を必要とせず、患者の時間帯によっても制限されません。無症状の糖尿病を早期に検出し、治療計画を採用できる非常に便利な管理および評価分析です。HbA1c検出の精度は過去数年にわたって向上し続けており、患者の血糖値を測定するための最優先の選択肢となっています。HbA1c測定は、毎日の血糖値モニタリングの変わりに、年に2回検査を受けることを勧めます。

HbA1c検査は、糖尿病患者の診断だけではなく、インスリン抵抗性の理解にも役立ちます。HbA1cはインスリン抵抗に関わり、HbA1cは正常な健常者のインスリン敏感と相関があり、耐糖能が正常な患者との重複が最も少ない。したがって、HbA1cは信頼性の高いバイオマーカーであり、糖尿病および前糖尿病患者のインスリン抵抗性を検出するための優れた指標です。Kwonらは、妊娠糖尿病（GDM）の診断と将来のリスクに関してHbA1cの臨床的価値を評価しました。HbA1cは、妊娠中のGDMの診断に対して高い感度と低い特異性があり、分娩後DMの予測因子である可能性があります。

HbA1cは、長期的な血糖コントロールのバイオマーカーであるだけでなく、脂質プロファイルの優れた予測因子でもあります。したがって、血糖を監視するためにHbA1cを使用すると、心血管合併症のリスクが高い糖尿病患者がより適切に特定できます。一連の1型2型糖尿病患者では、HbA1cはコレステロール、トリグリセリド、低密度リポタンパク質コレステロールに直接関連し、高密度リポタンパク質コレステロールに逆関連があります。HbA1cは、脂質異常症と直線的な関係にあります。血糖値とトリグリセリド値は大幅に増加します。血糖値の制御が不十分な患者は、血糖値が良好な患者よりも、血中脂質とコレステロールのレベルが大幅に低くなります。糖尿病の可能性のある被験者の場合、HbA1cレベルの上昇が心血管疾患および脳卒中の重要な危険因子として確認されています。

2型糖尿病患者のグリコシル化ヘモグロビン（HbA1c）と血糖値の関係は、一般的に次のように考えられています。

3.8％~5.8％：血糖コントロールは正常です。

5.8％~7％：血糖コントロールは理想的です。

7％~8％：血糖コントロールは普通です。

8％~9％：コントロールは理想的ではなく、血糖コントロールを強化し、食事と運動により注意を払い、医師の指導で治療計画を調整する必要があります。

＞9％：血糖コントロール不良は慢性合併症の発症の危険因子です。糖尿病性腎症、動脈硬化、白内障などの合併症や、ケトアシドーシスなどの急性併存症を引き起こす可能性があります。

年齢	条件	糖化ヘモグロビン制御ターゲット
65歳未満	一般的に	<6.5%
	若く、病気の経過が短く、治療後の低血糖症や体重増加などの副作用がなく、健康状態が良好な患者	<6.0%
	経口血糖降下薬が標準に達しておらず、インスリンが追加されている（経口薬とインスリンの両方を使用）またはインスリン（インスリンのみ）を使用する患者	<7.0%
	一定期間の血糖降下治療の後、血糖降下薬は中止され、生活習慣のみで血糖をよくコントロールしています。	<6.0%
65歳以上	患者の臓器機能と認知能力は良好であり、予想生存期間は15年以上	<7.0%
	他の疾患と組み合わせて、5-15年の予想生存期間	<8.0%
	他の重篤な疾患や重度の低血糖の病歴がある患者の、定生存期間< 5年	<9.0%
全ての糖尿病患者	心血管疾患または心血管疾患のリスクが非常に高い患者	≤7.5
	糖尿病期間>15年、知覚された低血糖の病歴、肝臓や腎臓の機能障害などの重篤な合併症、または1日を通して血糖値の大きな変動があります	7.0%-9.0%
妊娠中の高血糖	妊娠を計画している糖尿病患者	<6.5%
	インスリンを塗布する	<7.0%
	妊娠前の糖尿病または妊娠中に新しく発見された糖尿病が低血糖の出ない場合	<6.0%
他の病気と併発する場合	悪性腫瘍、アルツハイマー病、てんかんなど。患者の平均余命が5年未満の場合	<9.0%
	悪性腫瘍、アルツハイマー病、てんかんなど。患者の平均余命が5年以上の場合	7.0%左右
	精神的または知的障害、視覚障害者、高齢者、一人暮らしの高齢者	<9.0%