成長刺激発現遺伝子2タンパク質（ST2）

成長刺激発現遺伝子2タンパク質（growth STimulation expressed gene 2，ST2）は、インターロイキン1受容体/トール様受容体スーパーファミリーのメンバーです。 2013年、ACCF / AHAガイドラインにはsST2が心筋線維症のマーカーとして記載され、HF患者の入院および死亡率を予測できます。
ST2には2つの主なサブタイプがあります。①膜貫通型のST2（ST2L）膜貫通構造とToll / IL-1TR受容体の細胞内ドメインを含む膜貫通型②可溶性ST2（sST2）、膜貫通構造がなく、細胞の外まで分泌される可能性があります。 ST2は「オーファン受容体」ではなく、その特異的リガンドはインターロイキン33（IL-33）です。

IL-33は、損傷に対処するためにほとんどの細胞から分泌されるサイトカインです。生物学的刺激を受けた心臓細胞と心筋梗塞（MI）および過負荷の動物モデルで実施された実験的研究は、IL-33 / ST2Lシステムが心筋ストレスにアップレギュレーション効果を及ぼすことを示しています。生物学的ストレスによって刺激されると、心臓線維芽細胞によって合成されたIL-33は、細胞膜の表面にあるST2Lと結合して複合体を形成し、細胞に活性化シグナルを伝達し、心臓を保護し、梗塞サイズ、線維化とアポトーシスを減少させます。そして、心室拡張、収縮機能および生存率を改善します。ただし、可溶性sST2はIL-33に高い親和性で結合し、IL-33 / ST2L間の相互作用をブロックすることで、心臓に対する保護効果を排除します。

①HF患者の死亡率の予測：急性呼吸困難患者では、血清sST2濃度により、急性心不全患者と1年以内の心不全のない患者の死亡率を強く予測できます。急性心不全患者の研究では、sST2が1か月および1年の死亡率を予測するための最初の選択肢になり、NT-proBNP、BNP、CRPまたはトロポニンタンパク質などの他のバイオマーカーよりも高い予測値を示しています。

②リスクの層別化：sST2濃度の検出により、死亡率、心血管死、HF入院のリスク層別化が改善され、他のバイオマーカーの予後情報が増加しました。 2013 年のACCF / AHAガイドラインにはsST2が心筋線維症のマーカーとして記載され、急性非代償性HF（エビデンスレベルA）または慢性HF（エビデンスレベルB）の患者のリスクスコアのカテゴリIIbとしての使用が推奨されています。

sST2は、心臓病を反映する意味のある病態生理学的プロセスであり、年齢や腎機能の影響を受けません。それは次の通りです。1）短期および長期結果の強力な予後、2）主要な心血管疾病、主にHF関連病気のリスクの予測、3）臨床的およびその他のバイオマーカーへの付加価値の証明、これは重要な臨床的意義があります。急性非代償性心不全の患者のST2が35 ng / mlを超えると、死亡および心不全による再入院のリスクが大幅に増加します。

参考文献