促甲状腺素受体抗体（TRAb）的生物学功能及临床诊断意义
促甲状腺素受体抗体（TRAb）简介
促甲状腺素受体抗体英文缩写为TRAb或TSHR抗体，是甲状腺B淋巴细胞针对TSHR产生的一种自身抗体。TRAb是由于基因突变等原因导致人体内促甲状腺激素受体（TSHR）结构发生改变，TSHR获得免疫原性，引起甲状腺自身免疫性反应所产生的。TRAb特异性表达于自身免疫性甲状腺疾病（AITD）患者体内，在正常人的血清中几乎不表达或微量表达。
促甲状腺素受体抗体（TRAb）按功能可分为甲状腺刺激抗体（TSAb）、甲状腺刺激阻断性抗体（TSBAb）和中性TSHR抗体。TSAb、TSBAb也分别被称为TSHR刺激性免疫球蛋白（TSI）和TSHR阻断性免疫球蛋白（TBI）。TSHR抗体是一组异质性抗体，它们在TSHR上的识别表位不同。TSAb、TSBAb和中性抗体的识别表位分别集中在TSHR膜外区的氨基端（N端）、羧基端（C端）和铰链区。
促甲状腺素受体抗体（TRAb）的生物学功能
甲状腺刺激抗体（TSAb）能激活TSHR并产生类似TSH的生物效应，引起甲状腺功能亢进。甲状腺刺激抗体（TSAb）与TSH竞争性结合于甲状腺滤泡上皮细胞膜的TSHR上，并模拟TSH通过刺激性G蛋白（Gs）偶联作用，激活腺苷酸环化酶（AC）刺激cAMP生成，使AC-cAMP途径持续处于活跃状态，刺激甲状腺细胞增生，甲状腺合成与分泌甲状腺激素增加。TSH受竞争抑制作用，无法正常发挥对T3、T4的反馈调节作用，导致T3、T4持续增加，引起身体一系列的反应，进而导致甲状腺细胞功能亢进。
甲状腺刺激阻断性抗体（TSBAb）能阻断TSH 与受体的结合，并抑制TSH对甲状腺滤泡上皮细胞的刺激，减少甲状腺激素分泌，引起甲状腺功能减退，引发自身免疫性甲状腺炎（特别是桥本甲状腺炎）。TSAb和TSBAb共存于GD患者体内，当使用抗甲状腺药物/左甲状腺素片治疗、孕期或新生儿短暂甲状腺功能紊乱时，TSAb和TSBAb会发生相互转化。中性TSHR抗体识别位点与TSH不同，不能激活AC-cAMP信号通路产生相应的生物学效应，但中性TSHR抗体能通过多种信号通路诱导细胞凋亡。
促甲状腺素受体抗体（TRAb）的临床诊断意义
TRAb是Graves病（GD）的特异性生物标记物，2016 年版 ATA《甲亢和其他病因导致的甲状腺毒症诊治指南》建议将TRAb作为Graves病的首选诊断手段。TSHR抗体对于GD的诊断、判断病情活动、评价停药时机、预测复发等方面具有重要的临床意义。在患者甲状腺功能亢进缓解其他指标正常的情况下，TRAb是GD复发风险的独立预测因子。TSHR抗体检测结果不受高碘饮食、碘造影剂等因素的影响，使患者免于暴露在辐射环境下，对于无法采取甲状腺扫描和碘摄取的妊娠期、哺乳期、近期有碘暴露史的患者也同样适用。
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