可溶性生长刺激表达基因2蛋白（ST2）

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生长刺激表达基因2蛋白（ST2）的临床意义

ST2的基本概述

生长刺激表达基因2蛋白（growth STimulation expressed gene 2，ST2）是白细胞介素1受体/Toll样受体超家族的成员。2013年，ACCF / AHA指南已将sST2纳入心肌纤维化的标志物，可以预测HF患者的入院和死亡几率 。

ST2有两种主要的亚型：①跨膜型ST2（ST2L），具有跨膜结构，含有跨膜片段和Toll/IL-1TR受体胞内结构域；②可溶型ST2（sST2），无跨膜结构，可分泌到细胞外。ST2并不是“孤儿受体”，它的特异性配体是白细胞介素-33（IL-33）。

ST2L/IL-33信号通路

IL-33是一种可以被大多数细胞分泌来应对损伤的细胞因子。在经受生物力刺激的心脏细胞以及心肌梗塞（MI）和超负荷的动物模型中进行的实验研究已经证明IL-33/ST2L系统对心肌应激具有上调的作用。当受到生物应力刺激时，由心脏成纤维细胞合成的IL-33与细胞膜表面的ST2L结合形成复合物后，将激活信号传递至细胞内，保护心脏，减少梗塞面积，纤维化和细胞凋亡，以及改善心室扩张，收缩功能和存活率。但是，可溶型sST2可以以高亲和力结合IL-33，阻断IL-33 / ST2L之间相互作用，从而消除对心脏的保护作用。

sST2的预后价值

①预测HF患者死亡率：在急性呼吸困难患者中，血清sST2浓度可以强烈预测急性心衰患者和无心衰患者1年内的死亡率。在急性心力衰竭患者的研究中，sST2再次成为预测1个月和1年死亡率预测的首选；并且表现出比其他生物标志物更高的预测价值，如NT-proBNP，BNP，CRP或肌钙蛋白。

②风险分层：sST2浓度的检测改善了死亡率，心血管死亡和HF住院治疗的风险分层，并增加了其他生物标志物的预后信息。2013年的ACCF / AHA指南已将sST2纳入心肌纤维化的标志物，并建议将其作为IIb类用于急性失代偿性HF（证据水平A）或慢性HF（证据水平B）患者的风险分层。

sST2是反映心脏疾病中有意义的病理生理过程，并且不受年龄和肾功能影响。其在：1）对短期和长期结果的强预后; 2）预测主要不良心血管事件的风险，主要是HF相关事件; 3）证明了对临床和其他生物标志物的附加价值，具有中重要的临床意义。 当急性失代偿性心衰患者ST2＞35 ng/ml时，死亡和因心衰再住院风险显著增高。