D-二聚体的生成代谢及其临床意义

D-二聚体是纤维蛋白单体经活化因子交联后，再经纤溶酶水解所产生的一种特异性降解产物，是纤溶过程的标志物，健康人血浆中D-dimer含量很低。

D-二聚体的生成与代谢

首先，纤维蛋白原在凝血酶作用下释放纤维蛋白肽A（FPA）和纤维蛋白肽B（FPB），生成纤维蛋白单体，然后单体有规则地连接为可溶性纤维蛋白聚合体，进一步在Ca²⁺与活化的ⅩⅢa因子作用下以共价键相连，变成不溶性纤维蛋白凝块。随后在组织型纤溶酶原活化剂存在下，纤维蛋白降解成各种纤维蛋白降解产物(FDP)，其中最小的片段为D二聚体，分子量约62ku，在体内半衰期约3h，主要经肾脏排泄或经网状内皮系统破坏。

D二聚体的生成与代谢

D-dimer生物学功能

D-dimer主要反映纤维蛋白溶解功能。血浆中D-dimer水平增高说明存在继发性纤溶过程。纤溶蛋白降解产物中，只有D-二聚体交联碎片可以反应血栓形成后的溶栓活性。因此，D-dimer的定量检测可以定量反应药物的溶栓效果以及可用于诊断、筛选新形成的血栓。正常人血浆D-二聚体水平为 < 0.5 ug／ml。

D-二聚体的临床意义

排除肺栓塞（PE）

肺栓塞（PE）是临床上较为常见的一种危重症疾病，肺血管造影是诊断的金标准，但其具有侵袭性，肺灌注/通气闪烁造影是诊断PE的标准方法，但敏感性较差，因此需要不断优化临床诊断策略。D-dimer检测在PE的排除诊断中发挥着比较重要的作用，有文献报道D二聚体检测总体敏感性为90%-95%。相关研究表明将D二聚体值500 ng/ml作为排除PE诊断的临床界值，对于PE的诊断和安全排除临床评估有中、低可能者，有较高的阴性预测值。

弥漫性血管内凝血（DIC）

弥漫性血管内凝血（DIC）是一种由多种病因导致的出血性病理过程。D二聚体在DIC早期就会升高，随着病程的发展，D-dimer可升高到10倍或100倍以上。根据有关文献报道，D-Dimer在DIC诊断中阳性诊断率是100%，预测值为91%，特异性为97%，被认为是目前诊断DIC最有价值的指标之一。D-Dimer含量与患者体内的纤溶状况呈正相关，D-二聚体含量随病程的进展而逐渐增高，经有效治疗后，D-二聚体含量逐渐降低。但D-二聚体具体用于诊断DIC的临界值还存在争议。也有人认为联合检测D-二聚体、FDP（纤维蛋白降解产物）和抗凝血酶是更好的诊断策略。

深静脉血栓（DVT）的筛查

有研究者通过对大量文献中患者病例分析，得出深静脉血栓（DVT）诊断准确性提高依赖于D-二聚体检测前的临床可能性评估。对于临床评估低度可能的DVT患者，D-二聚体检测结果为阴性，无需超声就可以排除DVT诊断；对于临床评估高度可能的DVT患者，D-dimer的检测结果不影响临床诊断。专家推荐在诊断DVT时，联合采用D二聚体和临床预测患病率作为筛选指标，不仅提高了敏感性，也使整个诊断程序更安全有效。

脑梗死诊断及预后判断中的价值

对于脑梗死患者的诊断和疗效观察，头颅CT是重要手段，但多数脑梗死患者于发病24h内CT不显示密度变化，加重患者负担，延误时间。而D-二聚体填补了这一缺憾。脑梗死急性期血浆D-Dimer水平与正常对照组差异有统计学意义，恢复期其水平较急性期下降者，预后良好，较急性期上升者，预后不良。

在脑梗死急性期溶栓治疗中，随着血栓溶解，D-二聚体含量快速上升，当血栓完全溶解血管再通后，其含量会下降。依然维持在较高的水平不下降，则提示血栓没有完全溶解或者有继发性血栓形成。因而，在脑梗死患者治疗中，尤其是在溶栓治疗中，动态监测D二聚体水平有利于病情诊断、疗效观察及预后判断。

肝硬化和肝癌

肝病患者在发病过程中，肝细胞不断发生坏死和再生，体内存在病毒和抗体复合物易导致血管内皮受损，造成纤溶抑制活性过低及对纤溶酶类激活物清除障碍，多种凝血因子减少及D二聚体增高。恶性肿瘤细胞具有高水平的纤维蛋白溶酶激酶的特征，此酶可诱发局部纤维蛋白溶解，使血浆D二聚体增高。因此，血浆D-二聚体测定对肝脏疾病的诊断、预后判断具有一定价值。