糖化血红蛋白（HbA1c）的临床意义

血液中糖化血红蛋白（HbA1c）的测定可以反映过去2-3个月的平均血糖水平。HbA1c现已被推荐为用于检测和监测糖尿病（特别是2型糖尿病）的生物指标。

1975年，Bunn等人确定了导致HbA1c的形成途径。蛋白质经常会在各种酶促反应条件下被糖化。血红蛋白的糖化是通过葡萄糖和β链的N末端之间的非酶促反应发生的，形成Shiff碱。在重排期间，Shiff碱在数小时内即可与血糖浓度成比例地达到平衡，然后经过Amadori重排，形成早期稳定的糖化产物，HbA1c就是其中的产物。在糖化血红蛋白形成的主要步骤中，血红蛋白和血糖在可逆反应中相互作用形成醛亚胺，在不可逆的第二步骤中，醛亚胺逐渐转化为稳定的酮胺形式。血红蛋白糖基化的主要位点有β-Val-1，β-Lys-66和α-Lys-61。正常成人血红蛋白主要由HbA（α2β2），HbA2（α2δ2）和HbF（α2γ2）组成，组成分别为97％，2.5％和0.5％。大约6％的总HbA被称为HbA1，其又由HbA1a1，HbA1a2，HbA1b和HbA1c组分组成。如上所述，在进行Amadori重排以形成更稳定的酮胺之前，开链形式的葡萄糖与N-末端结合形成醛亚胺。这是一种在体内连续发生的非酶促过程。糖化血红蛋白的形成是生理功能循环的正常部分。然而，随着平均血浆葡萄糖的增加，血浆中糖化血红蛋白的量也增加。血红蛋白生物标志物的这一特定特征用于预估过去2-3个月的平均血糖水平。

HbA1c检测不需要禁食，也不受患者当天时间的限制，是一种非常方便的给药和评估分析，能够早期检测出无症状的糖尿病并采取治疗方案。HbA1c检测的准确性在过去几年中不断发展，并且成为用于检测患者血糖值的首选方案。HbA1c的检测是建议每年至少2次检测，代替了每日监测血糖的方法。

HbA1c检测的意义在于对糖尿病患者的诊断和预后，还有助于了解胰岛素抵抗。HbA1c与胰岛素抵抗之间存在直接相关性，其中HbA1c与糖耐量正常的健康受试者的胰岛素敏感性相关性更强，与受试者正常葡萄糖耐量之间的值重叠最小。因此，HbA1c是一种可靠的生物标志物，是检测糖尿病和前驱糖尿病患者胰岛素抵抗的优秀指标。Kwon等人评估了HbA1c在诊断妊娠期糖尿病（GDM）和预测未来风险方面的临床应用价值。HbA1c对妊娠期GDM的诊断具有较高的敏感性和较低的特异性，但是可能是产后DM的预测指标。

HbA1c不仅是长期血糖控制的生物标志物，也是脂质谱的良好预测因子。因此，使用HbA1c监测血糖控制可以有更好来识别心血管并发症风险更高的糖尿病患者。在一系列1型2型糖尿病患者中，HbA1c与胆固醇，甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇呈直接相关，与高密度脂蛋白胆固醇呈负相关。HbA1c与血脂异常呈线性关系，血糖和甘油三酯水平显着升高，血糖控制较差的患者高血脂胆固醇水平显著低于血糖控制良好的患者。对于可能患有糖尿病的受试者，HbA1c水平升高已被确定为心血管疾病和卒中的重要危险因素。

一般认为2型糖尿病患者的糖化血红蛋白（HbA1c）检测水平与血糖的关系如下：

3.8%～5.8%：血糖控制正常。

5.8%～7%：血糖控制比较理想。

7%～8%：血糖控制一般。

8%～9%：控制不理想，需加强血糖控制，多注意饮食结构及运动，并在医生指导下调整治疗方案。

＞9%：血糖控制很差，是慢性并发症发生发展的危险因素，可能引发糖尿病性肾病、动脉硬化、白内障等并发症，并有可能出现酮症酸中毒等急性合并症。

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