血清淀粉样蛋白A（SAA）的临床意义
血清淀粉样蛋白A（SAA）的基本概述
血清淀粉样蛋白（SAA）是组织淀粉样蛋白A的前体物质，与C反应蛋白（CRP）相似，是一种由肝脏细胞产生的急性时相反应蛋白。SAA在正常人的血清中以恒量存在，但在炎症或感染急性期的48-72h内SAA可增加数百至上千倍，并且在疾病的恢复期迅速下降，是一种比CRP更灵敏的诊断细菌或病毒感染的标志物。目前，细菌、病毒感染、动脉粥样硬化、冠心病、急性移植排斥反应、肿瘤等疾病中均检测到血清SAA升高，可为临床提供更好的参考价值。
血清样淀粉蛋白A特点
1、快升快降：SAA是急性相蛋白，机体受感染后，4-6h内即可迅速升高约1000倍，清除病原体后又可迅速的降低至正常水平，是反映机体感染情况和炎症恢复的灵敏指标；
2、互补应用：SAA与目前临床最广泛使用的CRP相比较，有一个最重要的不同之处：SAA升高见于病毒、支原体、细菌感染，且敏感性高于CRP；CRP升高见于细菌感染，病毒及支原体等病原体感染不升高或仅轻微升高。
血清淀粉样蛋白A的临床意义
SAA在炎症中的应用
急性时相反应（acute-phase response, APR）是由局部炎症所触发的系统性反应，在急性和慢性炎症中都能见到。
SAA是急性时相反应（APR）期间大量产生的主要急性期蛋白质。APR期间血液循环中SAA浓度的升高已成为活动性炎症的临床标志物。在过去的十年中的努力已经发现rhSAA的细胞因子样活性，其已被发表在很多学术期刊中。SAA激活多种受体，包括FPR2，TLRs TLR2和TLR4，清道夫受体SR-BI和ATP受体P2X7。SAA不仅可以激活转录因子，如NF-kB，还可以通过MyD88-IRF4-Jmjd3途径在表观遗传调控中发挥作用。据推测，这些途径的激活导致促炎因子的诱导表达和M2巨噬细胞表达的一部分蛋白质。这些功能特性使得SAA除了充分表征的炎性因子如LPS和TNF-α之外，表明它可能在炎症过程中起稳态作用。
SAA在心血管疾病中的应用
一般来说，高密度脂蛋白（HDLs）被认为是抗动脉粥样硬化的。对健康个体的高密度脂蛋白的研究中已证明HDL可以刺激内皮细胞产生一氧化氮（NO），减少内皮活性氧（ROS），并防止内皮炎症反应。观察性试验已将高浓度的HDL-胆固醇（HDL-C）与改善心血管联系起来。在研究HDL蛋白质组成的实验中发现，急性期蛋白血清淀粉样蛋白A（SAA）可能掺入到HDL颗粒中。Stephen Zewinger等的研究发现，在一大群心血管风险高的患者中，SAA浓度与心血管死亡率之间存在显著的统计学相关性。并且在体内和体外有重要的数据表明SAA将HDL从保护性转化为有害的脂蛋白。较高的SAA不仅与明显的CVD相关，而且与几种临床相关的增加心血管风险的因素相关，包括CAD、糖尿病、吸烟、衰老和肾功能损害。
总之，SAA是心血管死亡率的强有力标志物。SAA将HDL从保护血管转化为促动脉粥样硬化的脂蛋白，这与通过促进内皮功能障碍至少部分介导的显著恶化的心血管结果相关。
SAA在淀粉样变性病中的应用
淀粉样变性病是由于蛋白质的错误折叠而导致淀粉样蛋白纤维沉积于组织和器官中威胁人类生命的一类疾病。沉积的淀粉样蛋白纤维由相应的前体蛋白部分水解断裂产生，不同类型的淀粉样蛋白纤维有各自不同的前体蛋白。目前，已发现数十种前体蛋白与淀粉样变性病有关，如SAA、β2微球蛋白、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C、Amyloid β前体蛋白等。继发性组织淀粉样蛋白A（amyloid A，AA）型或反应性淀粉样变性病是由于长期慢性的炎症刺激、感染及自身免疫性损伤等因素引起各组织器官的AA沉积而导致的疾病。SAA是AA的前体物质，其在继发性淀粉样变性病的致病过程中发挥关键的作用。几乎所有的AA型（反应性）淀粉样变性患者血清中SAA长时间维持在高浓度水平。患者血清SAA可为该病的诊断、治疗及预后评估提供较好的参考信息。
SAA在肿瘤疾病中的应用
肿瘤在肿瘤的发展过程中，尤其是肿瘤的侵袭和转移，由于其特有的结构和功能，SAA可发挥关键的作用。如抑制肿瘤细胞与基质蛋白的结合；诱导基质金属蛋白酶的表达以及细胞的黏附、转移和浸润；还能抑制肿瘤细胞的侵袭、转移和血管再生。研究表明，在肝癌、肺癌、乳腺癌、前列腺癌、子宫内膜癌等多种肿瘤患者体内SAA均有不同程度升高，且其水平与肿瘤的活动期、恶性程度及侵袭转移有明显的相关性，反映肿瘤患者的疗效及预后
SAA与移植排斥反应
一项前瞻性研究发现，血清SAA是排斥反应过程中最早升高的指标之一。考虑到敏感性、特异性和首次排斥反应的时间，血清SAA可作为首选指标用于肾移植排斥反应的监测。SAA还可以作为监测肝移植早期排斥反应和急性移植物抗宿主反应的敏感标志物。肝移植术后出现排斥反应的患者，其血清SAA升高幅度较单纯由于手术创伤而引起的SAA升高但无排斥反应的患者大。急性移植物抗宿主反应中血清SAA明显升高，而在慢性移植物抗宿主反应中没发现血清SAA明显升高。
SAA和CRP在临床诊断中的联用
血清淀粉样蛋白A(SAA)属急性时相蛋白，与临床最广泛使用的急性时相蛋白C-反应蛋白（CRP）相比较，有一个最重要的不同之处：病毒感染时SAA显著升高，而CRP在无细菌感染的病毒感染中不升高或仅在一个狭窄围范内也许有小幅升高。SAA对细菌感染和其它疾病急性期的敏感性也类似于CRP，但对不同种类疾病稍有不同。SAA和CRP取长补短、互补应用为好。Urieli等发现，SAA在病毒和细菌感染中均升高，而病毒感染中CRP几乎不升高或升高不明显。Lannergard等认为对于微弱的炎症刺激，SAA较CRP更灵敏。因此，在CRP正常的病毒感染患者、非侵袭性或早期侵袭性细菌感染患者中，SAA是一个较为有用的指标。在小儿感染性疾病早期，由于小儿患者的体征和症状均不明确，很难鉴别是细菌感染还是病毒感染。所以早期快速地鉴别小儿患者细菌感染和病毒感染，对于及时有效地治疗及各种并发症的预防有着重要的意义。由于CRP对病毒感染缺乏敏感性，而SAA在细菌和病毒感染早期均可升高。两者的联合检测可提高病毒感染早期的诊断效率，并为病毒与细菌感染的鉴别及治疗方案的选择提供有用的参考信息。另外，SAA和CRP的比值与小儿感染性疾病的严重程度存在相关性，监测SAA／CRP比值比单独检测SAA或CRP具有更大的应用价值。
参考文献
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