基质金属蛋白酶3（MMP-3）临床意义

基质金属蛋白酶3（MMP-3）是基质金属蛋白酶（MMPs）家族的主要成员之一，MMP-3在机体内参与了多种疾病的病理过程，特别是肿瘤的发生与发展过程。

基质金属蛋白酶家族

基质金属蛋白酶(MMPs)是一种能降解细胞外所有基质(ECM)的钙、锌蛋白酶，绝大多数MMP以无活性的酶原形式分泌到胞外，通过蛋白酶水解或与有机汞制剂反应才有活性，主要参与组织重建、修复、细胞迁移、血管生成、炎症反应、伤口愈合、肿瘤侵袭和转移等。迄今已发现20余种，称为MMPs超家族。

按作用底物和酶特性的不同，MMPs可分为胶原酶、明胶酶、基质溶解素、间质溶解素、膜型MMPs和其它型。

MMP-3结构

MMMP-3又称基质溶解素1，定位在染色体1lq22.3区，长度约1.8kb。MMP-3在细胞内以前体形式(proMMP-3)合成，共含有477个氨基酸，分子量约57kDa。MMP-3蛋白的结构可分为氨基末端前肽区、氨基末端催化区以及羧基末结构域3部分。

MMP-3结构

氨基末端前肽区的前部存在着一个由17个氨基酸残基构成的信号序列，能够引导新合成的MMP-3向细胞膜运动。氨基末端催化区由一个铰链区与氨基末端前肽区相连，其结构内含有一个Zn基序，为整个蛋白酶的活性部位。羧基末端结构域的氨基酸序列与血红素结合蛋白很相似，是MMP-3与底物相结合的部位。

MMP-3临床意义

类风湿性关节炎

类风湿关节炎（RA）是一种常见的以关节滑膜慢性炎症为主要表现的自身免疫性疾病，其主要病理特点是持续的关节滑膜炎症和细胞浸润。RA患者发病2年内会出现关节软骨不可逆的破坏，而MMP-3被认为是导致软骨降解的最重要的蛋白酶，在RA早期，RA患者血清中MMP-3浓度显著高于正常人，可作为RA早期诊断的重要指标。同时，血清中MMP-3的浓度与软骨损伤以及骨侵蚀密切相关，掌握MMP-3的浓度动态变化可判断RA的病情进展。

肿瘤

MMP-3作为基质金属蛋白酶中的一员，能降解细胞外基质和基底膜中的许多组成部分，从而参与肿瘤的发生发展。MMP在肿瘤的侵袭和转移过程中起着极为重要的作用。MMP在正常稳定状态组织中表达量极少，其释放、激活与抑制受到严格的控制，但在肿瘤组织中平衡被打破，表现为组织破坏，肿瘤细胞的浸润和转移。在肿瘤浸润过程中，肿瘤细胞首先与基底膜表面受体如纤维黏连蛋白（EN）、层黏蛋白（LN）结合，然后分泌MMP等降解酶或诱导基质细胞分泌酶类，降解基底膜和基质，最终肿瘤细胞沿着基底膜缺损和基质空隙生长。

参考文献

1.郭晓冲, 李如波, 梁红霞,等. 基质金属蛋白酶3研究进展及其法医学意义[J]. 中国法医学杂志, 2008(03):184-186.

2.申重阳, 曹琳琳. 类风湿关节炎患者MMP-3的表达及其临床意义[J]. 淮海医药, 2020.