CD4+T细胞与HIV感染

CD4+T细胞是人体免疫系统中一种重要的免疫细胞,主要表达在辅助性T细胞(Th细胞)表面,是Th细胞TCR识别抗原的供受体。CD4+T细胞能够识别抗原提呈细胞上主要组织相容复合体(MHCⅡ)递呈的多肽抗原,进而传递病原信息,调控或辅助其它淋巴细胞如CD8+T细胞杀伤被感染细胞和癌细胞。而人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus, HIV)主要的攻击对象便是CD4+T细胞,HIV感染后,人体内CD4+T细胞下降同时伴随着免疫系统的崩溃。因此,临床上常将CD4+T细胞的丢失作为艾滋病的标志性事件。

一、 HIV感染时CD4细胞计数的意义

在HIV感染早期,CD4+T细胞计数短暂性下降;无症状感染期,HIV不断复制,人体免疫系统遭受破坏,外周血液中CD4+T细胞进行性减少;进入艾滋病期后,CD4+T细胞急速下降,当每毫升血液中CD4细胞数低于200个时,则易患致死性机会感染和恶性肿瘤。因此,CD4+T细胞计数在艾滋病诊断中意义重大,美国疾病控制中心(CDC)也在1993年公布艾滋病的分型标准,强调了CD4+T细胞的地位。

HIV感染下CD4+T细胞计数变化

图1:HIV感染下CD4+T细胞计数变化

HIV感染分类和AIDS病例定义

图2:HIV感染分类和AIDS病例定义

二、 HIV感染中的CD4+T细胞耗竭的机制

HIV实际上是一种RNA病毒,病毒外膜嵌有蛋白gp120和gp41。HIV通过gp120与T细胞细胞膜上CD4分子结合,暴露gp41,同时和靶细胞表面的趋化因子CXCR4或者CXCR5结合形成复合物后侵入免疫细胞并逆转录复制DNA,通过整合宿主DNA,完成复制过程,并通过翻译组合蛋白质外壳,产生新的病毒,最终破坏细胞组织、膜结构,大量释放入血。

HIV感染初期,免疫系统也是可以抵抗的,但是它感染的CD4+T细胞会被CD8+T细胞清除掉,这样反而削弱了免疫反应,如此的恶性循环使得免疫系统不仅不能清除HIV,同时也无力抵抗其它病菌侵染。

HIV感染机制

图3:HIV感染机制

参考文献

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