CD45RA/CD45RO生物学特性及临床意义
CD45RO和CD45RA是CD45蛋白（白细胞共同抗原，LCA）的2种异型。CD45分子由第l对染色体短臂32区（lq32）的单一基因编码。CD45至少有9个异型，由3种不同的外显子（A、B和C）选择性剪接而成，其中缺乏A、B、C 3个外显子的异型称为CD45RO，仅表达外显子A的异型称为CD45RA。
CD45RA/CD45RO的生物学特性
成熟的CD45分子属于I型跨膜蛋白，由胞外区、单链跨膜区和胞内区3部分组成，在淋巴细胞的发育成熟、功能调节及信号传递中具有重要意义。胞内区含有两个串联的酪氨酸磷酸酶（PTPase）结构。跨膜区是一条由22个氨基酸组成的单链。胞外区由5个区域组成，远端是延伸的N型糖蛋白区域，可变外显子A、B、C编码的不同O-糖苷键与其相连，这也是CD45形成多种亚型的原因之一；另外4个区域是折叠区域，由3个Ⅲ型纤维结合蛋白家族成员区域和一个富含半胱氨酸区域构成。CD45RA+T细胞被称为“原始”T淋巴细胞，即未致敏T细胞，具有抑制免疫的作用；而CD45RO+T细胞被称为“记忆”T细胞，具有辅助诱导免疫的作用。
CD45RA/CD45RO的临床意义
1、CD45RA/CD45RO在乙型肝炎诊断中的应用
CD45RA/CD45RO有助于判断乙型肝炎患者的免疫状况，辅助指导治疗和预后。研究发现相较于正常对照组，慢性乙型肝炎患者组外周血CD8+CD45RA+T细胞明显降低，而CD8+CD45RO+T细胞明显增高。重度慢性乙型肝炎患者与轻中度慢性乙型肝患者相比，CD8+CD45RA+T细胞明显降低，CD8+CD45RO+T细胞明显升高，但CD4、CD8+T细胞及CD4+CD45RA、CD4+CD45RO+T细胞无明显改变。这表明在乙型肝炎的病程中，CD8+CD45RA+T细胞和CD8+CD45RO+T细胞起重要作用，检测CD8+CD45RA+T细胞和CD8+CD45RO+T细胞有助于了解慢性乙型肝炎的发病机制和预后，进而指导临床治疗方案[1]。
2、CD45RA/CD45RO在获得性免疫缺陷综合征（AIDS）诊断中的应用
CD45RA/CD45RO可以作为AIDS的潜在生物标志物。有研究发现HIV感染组与健康对照组相比CD45RO+T细胞数显著性增加，即人类感染HIV病毒后，外周血T淋巴细胞亚群发生显著变化，幼稚型T细胞数目减少，成熟型T细胞的数目增加。检测CD45RA/CD45RO有助于了解HIV破坏人体免疫系统[2]。
3、CD45RA/CD45RO在癌症诊断中的应用
CD45RA/CD45RO在多种癌症的诊断和预后检测中都有一定的价值。在淋巴细胞白血病不同类型之间，CD45RA/CD45RO表达情况明显不同。87%B-ALL表达CD45RA，70%T-ALL表达CD45RO，提示CD45RA/CD45RO可作为B细胞急性淋巴细胞白血（B-ALL）与T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）间的鉴别诊断的补充手段。在对透明细胞肾细胞癌（ccRCC）患者的研究中发现，相较于健康者，ccRCC组织中CD45RO基因和蛋白表达水平均降低。CD45RO+CD8+T细胞在ccRCC中通过激活MAPK信号通路表现出增殖能力增加，凋亡能力下降的现象。高表达CD45RO+CD8+T细胞通过多种信号通路抑制ccRCC的增殖、侵袭和自噬等进展。这项研究意味着CD45RO+CD8+T细胞在ccRCC的进展中发挥关键作用，可以用作临床指标[3]。结直肠癌患者的CD4+CD45RO+T细胞比例明显增高，术后有显著下降，Dukes&A.B 期患者尤为明显；而CD4+CD45RA+T细胞比例正好相反。暗示CD4+CD45RA+T细胞和CD4+CD45RO+T细胞在结直肠癌的肿瘤免疫中起着重要作用，其细胞比例的高低与肿瘤的分期和预后有着较密切的关系[4]。
参考文献
[1] 毕胜利, 战思恩, 宋玉国, 等. 慢性乙型肝炎患者外周血CD45RA+、CD45RO+T淋巴细胞亚群的特点及临床意义[J]. 中国免疫学杂志, 2007, 4(6): 570-573.
[2] 任莉莉, 李富荣, 戴勇, 等. 41例HIV携带者及艾滋病患者外周血中Naive/Memory T细胞亚群的变化[J]. 中国现代医学杂志, 2003, 13(2): 27-27.
[3] Wu Ke, Zheng Xinyi, Yao Zhixian, et al. Accumulation of CD45RO+CD8+T cells is a diagnostic and prognostic biomarker for clear cell renal cell carcinoma[J]. Aging (Albany NY), 2021, 13(10): 14304-14321.
[4] Zhai Zhiwei, Wang Zhenjun, Jin Mulan, et al. Peripheral blood CD45RO+T cells is a predictor of the effectiveness of neoadjuvant chemoradiotherapy in locally advanced rectal cancer [J]. Medicine (Baltimore), 2021, 100(25): e26214.
