猴痘抗原A29L、A35R、B6R、M1R介绍

猴痘病毒（Monkeypox virus, MPXV）属于正痘病毒属（Orthopoxvirus genus）。一般来说，同属病毒具有相似的生物学特性。猴痘病毒可能与“痘病毒属模式病毒”——牛痘传播机制类似，病毒成熟阶段包括：细胞内成熟病毒（IMV）、细胞内包膜病毒（IEV）、细胞相关包膜病毒（CEV）和细胞外包膜病毒（EEV）4种形式，其中IMV、CEV和EEV具有传染性。IMV被认为是负责病毒在宿主之间传播的病毒粒子；EEV膜脆弱无法在宿主外部的物理环境中存活，一旦破裂将释放出具有完全传染性且相对稳定的IMV颗粒。CEV主要用于病毒的细胞间传播，而EEV用于病毒的远距离传播。有研究表明：猴痘CEV可能保留在细胞表面，不作为EEV释放。

IMV表面包膜蛋白

A29L

（注：图片源自uniprot官网）

A29L是细胞内成熟病毒（IMV）表面包膜蛋白，与牛痘病毒（VACV）A27同源，在痘病毒科中广泛保守。对牛痘病毒的研究发现：A27蛋白在病毒生命周期中发挥多种作用如：与细胞表面硫酸乙酰肝素结合、调节膜融合以及介导成熟病毒（IMV）转运形成包膜病毒（IEV）。

A27可与细胞表面硫酸乙酰肝素结合，在细胞核（低）pH条件下介导细胞融合。此外，A27参与成熟病毒（IMV）抑制融合蛋白A26的组装。MV被囊泡内吞后，酸性内吞环境诱导A26蛋白从MV中解离，导致病毒膜与囊泡膜融合。A27与整合膜蛋白A17相互作用，再通过二硫键连接与A26形成蛋白复合物，将A26蛋白锚定到成熟病毒（IMV）颗粒上。

除了上述作用外，A27蛋白还可以促进包膜病毒的释放。受感染细胞中的一部分MV后代通过A27依赖性机制通过微管从病毒工厂转运到高尔基网络，并获得第二层膜成为细胞外包膜病毒（IEV），IEV通过胞吐作用释放。

M1R

（注：图片源自uniprot官网）

M1R与牛痘病毒L1蛋白同源，是一种在成熟IMV颗粒表面发现的跨膜蛋白。由L1R ORF编码，高度保守，参与病毒粒子组装，在病毒进入和成熟过程中发挥重要作用。L1是诱导低pH触发的细胞-细胞融合所必需的，且对牛痘病毒复制至关重要。共免疫沉淀实验表明：L1与A28或进入/融合复合体（EFC）的其他一些组件相互作用，并与F9间接相互作用，这表明L1是病毒进入装置的附加组件。L1-MV可以附着在细胞上，但不能进入或诱导膜融合。L1与EFC发生物理相互作用，与其他已知的进入蛋白协同作用。

IEV和EEV表面包膜蛋白

A35R

（注：图片源自uniprot官网）

A35R是细胞内包膜病毒粒子（IEV）和细胞外包膜病毒粒子（EEV）的包膜成分，与脊索痘病毒A33R同源。脊索痘病毒——牛痘病毒通过Ab敏感和Ab抗性途径从一个细胞传播到另一个细胞，A33R蛋白在Ab抗性传播中起作用。研究发现，A33R蛋白40个氨基酸的胞质结构域与A36R的91-111位氨基酸相互作用，A36R直接参与肌动蛋白尾的形成，A33R蛋白是A36R蛋白与IEV包膜结合所必需的。另外A36R的A33R结合位点（105-116位氨基酸）与Nck结合位点重合，Nck是肌动蛋白尾成核所必需的蛋白，推测A33R可能是用于调节病毒粒子运动和肌动蛋白尾成核，以防止它们过早发生。

B6R

（注：图片源自uniprot官网）

B6R是宿主范围蛋白，位于细胞外包膜病毒粒子（EEV）的膜上，与牛痘病毒补体控制蛋白B5同源，参与补体激活的负调节。B5结合补体成分C3和C1q，阻断多个位点的补体激活，下调促炎趋化因子（C3a、C4a和C5a），从而减少细胞内流和炎症。B5 在不同的正痘病毒和 B5 抗体中保守，可保护宿主免受牛痘病毒攻击。B5抗体可以中和牛痘EV，机制尚不清楚。研究表明，单克隆人抗B5 IgG严重依赖IgG结合补体C3和C1q。类似地，能够结合补体的IgG控制病毒感染细胞的补体依赖性细胞毒性。天花疫苗诱导的人类多克隆抗体同样依赖补体来中和EV，并依赖补体破坏受感染细胞。

参考文献

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