常见肿瘤标志物的临床应用
肿瘤标志物是在恶性肿瘤的发生和增殖过程中,由肿瘤细胞本身所产生的或是由机体对肿瘤细胞反应而异常产生和(或)升高的,反映肿瘤存在和生长的一类物质,包括蛋白质、激素、酶(同工酶)、多胺及癌基因产物等,存在于患者的血液、体液、细胞或组织中,可用生物化学、免疫学及分子生物学等方法进行测定,对肿瘤的辅助诊断、鉴别诊断、疗效观察、复发监测以及预后评估具有一定的价值。
注:摘自《WS/T 459—2018 常用血清肿瘤标志物检测的临床应用和质量管理》。
常见肿瘤标志物
随着人们健康意识的增强,防癌体检、肿瘤筛查逐渐普及。一般来说癌胚抗原(CEA)和甲胎蛋白(AFP)两个肿瘤标志物是防癌套餐/肿瘤筛查中必检项,除此之外常见肿瘤标志物还有糖类抗原125(CA125)、糖类抗原15-3(CA15-3)、糖类抗原19-9(CA19-9)、糖类抗原242(CA242)、糖类抗原72-4(CA72-4)、前列腺特异性抗原(PSA)、鳞状细胞癌相关抗原(SCCA)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)、胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ)、铁蛋白(Fer)、糖类抗原50(CA50)等。
临床应用分类
临床用于辅助检测同一类肿瘤的血清标志物有时并不是单一的,按照标志物的灵敏度和特异性还可分成主要标志物和补充标志物。
表1 肿瘤标志物临床应用分类
肿瘤类型 | 主要标志物 | 补充标志物 |
---|---|---|
肺癌 | NSE、CYFRA21-1、ProGRP CEA、SCCA |
CA125 |
胃癌 | CA72-4、CEA、CA19-9 | PGⅠ、PGⅡ |
乳腺癌 | CA15-3、CEA | CA125 |
肝癌 | AFP | CEA、CA19-9、Fer |
胰腺癌 | CA19-9、CEA | CA242 |
结肠直肠癌 | CA19-9、CEA | CA242 |
卵巢癌 | CA125、AFP、CEA | HE4 |
前列腺癌 | TPSA、FPSA | —— |
注:以上内容仅供参考,更多信息可参考国内外发表的专家共识、治疗指南等文件。
友情链接:美国国家综合癌症网络(NCCN)。
临床应用简述
1、癌胚抗原(CEA)
检测空腔器官如胃肠道、呼吸道、泌尿道、乳腺、卵巢等的广谱肿瘤标志物,可用于结直肠癌、乳腺癌、肺癌等的随访和预后。
2、甲胎蛋白(AFP)
原发性肝癌的血清标志物,在卵巢、胃、胰腺癌、睾丸癌等肿瘤及肝炎、肝硬化等疾病也有异常发现。可用于肝癌、生殖细胞癌的诊断、随访和预后,以及HBV/HCV感染人群的筛查。
3、糖类抗原15-3(CA15-3)
乳腺癌相关性较高的血清标志物,在乳腺癌的早期阳性率低,乳腺癌晚期和转移性乳腺癌阳性率较高为70%~80%,可用于乳腺癌的随访和预后。
4、糖类抗原125(CA125)
消化道肿瘤、卵巢癌的血清标志物。对卵巢上皮癌敏感性高,但特异性不高,可用于卵巢癌的随访和预后。
5、糖类抗原19-9(CA19-9)
检测胰腺、胆道、胃肠等消化道肿瘤的标志物,尤其是胰腺癌。急性胰腺炎、胆管炎、胆石症、急性肝炎、肝硬化等疾病也可升高。可用于胰腺癌的诊断、随访,以及胆管癌的随访。
6、前列腺特异性抗原(PSA)
前列腺癌的特异性血清标志物,通过FPSA/TPSA比值达到鉴别前列腺癌或良性的前列腺增生的目的,可用于前列腺癌的筛查、诊断和随访。
7、神经元特异性烯醇化酶(NSE)
小细胞肺癌(SCLC)的首选血清标志物,也可作为神经母细胞瘤的标志物。可用于临床不能活检时,肺部肿块的鉴别诊断。高水平的NSE对SCLC具有较高的特异性,可与ProGRP联合用于SCLC诊断、随访和预后。
8、胃泌素释放肽前体(ProGRP)
小细胞肺癌标志物,可用于小细胞肺癌的筛查、诊断和随访。
9、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)
检测非小细胞肺癌(NSCLC)的首选血清标志物,对乳腺、卵巢、食道、胃肠道癌的筛查有重要临床意义,可用于临床不能活检时, NSCLC的诊断、随访和预后。
10、鳞状细胞癌相关抗原(SCCA)
鳞癌标志物,对子宫颈癌有较高的诊断价值,还可以辅助诊断肺鳞癌、食管鳞癌、头颈癌、外阴癌、膀胱癌、肛管癌、皮肤癌等。
11、糖类抗原242(CA242)
消化道肿瘤标志物。
12、糖类抗原72-4(CA72-4)
消化道肿瘤标志物,尤其胃癌,可用于胃癌和卵巢癌的随访。
参考区间
参考区间因检测方法、仪器、试剂不同而存在差异,参考区间设置的基本原则:
1、临床实验室应首先考虑引用国家行业标准等权威文件提供的参考区间。
例1:《WS/T 645.2—2018 临床常用免疫学检验项目参考区间 第2部分:血清甲胎蛋白、癌胚抗原、糖链抗原19-9、糖链抗原15-3、糖链抗原125》提供的参考区间
表2 AFP、CEA、CA125、CA15-3、CA19-9参考区间
标志物缩写 | 分组 | 检测系统 | ||||
---|---|---|---|---|---|---|
罗氏 | 贝克曼 库尔特 |
西门子 | 雅培 | 单位 | ||
AFP | —— | ≤7 | ng/mL | |||
CEA | —— | ≤5 | ng/mL | |||
CA125 | 男≥18岁 | ≤24 | ≤24 | ≤15 | ≤24 | U/mL |
女18~49岁 | ≤47 | ≤49 | ≤38 | ≤47 | U/mL | |
女≥50岁 | ≤25 | ≤23 | ≤16 | ≤22 | U/mL | |
CA15-3 | —— | ≤30 | ≤25 | ≤34 | ≤43 | U/mL |
CA19-9 | —— | ≤24 | ≤15 | ≤19 | ≤20 | U/mL |
注:AFP检测结果溯源至WHO参考标准 72/225, CEA检测结果溯源至WHO参考标准73/601。CA19-9、CA 15-3、CA 125无公认的溯源体系且不同系统间检测结果存在差异。
例2:《WS/T460—2015 前列腺特异性抗原检测前列腺癌临床应用》提供的参考区间
a、血清PSA检测的参考区间为<4.0μg/L。
b、血清PSA浓度4.0~10.0μg/L为灰区,需直肠指检(DRE)辅助诊断。若DRE阳性;或DRE阴性, %fPSA<10%,应进一步做前列腺穿刺活检。
c、血清PSA浓度>10μg/L,结合前列腺穿刺活检结果明确诊断。
2、各实验室应根据试剂说明书、临床实践,参照国家卫生部发布的行业标准《WS/T 402-2012 临床实验室检验项目参考区间的制定》建立自己的参考区间。