胃泌素17(G17)的生物学功能及临床诊断意义


胃泌素(gastrin,GAS)是主要由胃窦G细胞合成的一种肽类激素,其释放进入血液循环后,刺激胃壁细胞分泌盐酸。胃泌素的合成经历了三个历程:胃泌素原-甘氨酸延伸型胃泌素-成熟胃泌素,其中成熟胃泌素95%以上是酰胺化的胃泌素。酰胺化的胃泌素包括G17、G34、G14、G6、G52、G71,其中胃泌素17(G17)是胃窦中胃泌素的主要形式。

1. 胃泌素17(G17)的生物学功能

G17与胆囊收缩素受体(CCKR)结合,通过一系列信号转导途径发挥生物学效应,主要参与刺激胃酸分泌及调控。此外,G17还具有促进细胞增殖和抑制细胞凋亡的功能。

1.1参与胃酸分泌及调控

血清G17可与靶细胞-肠嗜铬样细胞(ECL)膜上的胃泌素受体结合,使ECL细胞释放组胺, 刺激壁细胞分泌胃酸。也可直接与壁细胞膜上胃泌素受体结合,引起微量的胃酸分泌。另外G17还能促进转化生长因子和相关肽类物质释放,短期内抑制壁细胞分泌胃酸。

1.2促进细胞增殖

以G17为主的胃泌素既是刺激胃酸分泌的刺激物,又是一种促生长刺激因子,可促进多种胃粘膜上皮细胞的增殖。胃泌素通过与胃泌素受体结合,启动细胞内信号传导系统,进而发挥促进作用。陶琴琴等研究发现,胃泌素与其受体结合后,可引起肠嗜铬样细胞过度增殖。

1.3促进细胞凋亡

凋亡作为一个基本的细胞生理过程,在维持细胞正常增殖和促进肿瘤的发生中发挥重要作用。相关研究发现,在人胰腺癌细胞株中胃泌素能通过激活CCK-B受体、细胞内的Ca2+依赖通道和激酶激活丝氨酸(PKC)/苏氨酸激酶(AKT),从而抑制细胞的凋亡。此外胃泌素可以上调环氧化酶-2(COX-2)的表达,促进细胞增殖,抑制细胞凋亡,促进血管生成,从而诱导肿瘤的发生。

2. 胃泌素17(G17)临床诊断意义

2.1诊断慢性萎缩性胃炎

血清G17与胃黏膜萎缩部位及萎缩程度具有相关性。在慢性萎缩性胃炎(CAG)中,由于胃癌患者胃粘膜发生萎缩性改变,G细胞数量下降,血清中G17含量明显降低。

2.2诊断消化性溃疡

陈莫耶等研究发现胃溃疡患者血清G17水平显著升高。张忠等通过3906份样品检测发现正常者、浅表性胃炎患者、胃糜烂或溃疡患者血清G17水平逐渐升高,这个可能与胃黏膜存在炎症反应,以及胃糜烂或溃疡患者多伴有幽门螺杆菌(HP)感染相关。

2.3胃癌筛查

实验证明胃正常上皮细胞、慢性萎缩性胃炎、胃上皮不典型增生在胃泌素表达水平上呈递减趋势,胃泌素表达水平的变化可能成为胃癌发生前的一种状态。Kang等对胃癌患者血清中胃泌素含量进行检测发现,胃癌患者的G17水平明显升高,血清G17含量可作为胃癌诊断的血清学标志。

综上,血清胃泌素17(G17)不仅可以反映胃黏膜的功能状态,同时在胃肠道癌症的发生发展中也起着重要的作用。在慢性胃炎、胃溃疡及胃癌中,血清G17均有相应改变,为胃肠疾病的诊断提供了重要的血清学依据。血清G17水平受HP感染、性别、年龄、病变部位、肾功能、糖尿病、恶性贫血等多种因素的影响,在检测时,血清G17常联合胃蛋白酶原(PGⅠ、PGⅡ)及HP抗体等指标进行测定,以更准确地诊断胃黏膜的功能状态及胃癌发生情况。

参考文献

[1] 郭会玲,高广周,郝英霞.血清胃蛋白酶、胃泌素17在胃食管反流疾病诊断中的研究进展[J].医学研究教育,2018,35(2):13-16.
[2] 曹勤, 冉志华,萧树东. 检测血清胃蛋白酶原和胃泌素-17诊断胃癌的临床价值[J].胃肠病学和肝病学杂志, 2007,16(4):361-364.
[3] 杜鹃,王秀琴. 胃泌素的生物活性及其信号传导通路[J]. 解剖科学进展, 2003,9(4):347-352.
[4] 黄剑雄, 吴佩. 胃泌素及其受体在结肠癌中作用及研究进展[J]. 放射免疫学杂志, 2009,22(5):506-508.
[5] 徐项桂.胃酸分泌的外调节[J].生物学杂志,2000,17(2):6-8.

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