视黄醇结合蛋白RBP4生物学特点及临床意义


视黄醇结合蛋白(retinol binding protein,RBP)是在体内负责结合并转运维生素A(VitA)视黄醇类活性代谢物的一类蛋白质,在协助视黄醇发挥生理功能中起着不可替代的作用。已有研究表明,RBP4功能受损会导致VitA转运、代谢等过程发生异常,进而引发各种疾病,RBP4作为反应肝肾功能及营养性疾病的灵敏指标已被广泛运用于临床。

视黄醇结合蛋白RBP4生物学特点

视黄醇结合蛋白RBP家族成员有5个亚型:分泌型RBP、细胞内RBP、视黄酸的核受体、视觉组织特异性的细胞外RBP和视觉组织特异性的细胞内RBP。RBP4是视黄醇结合蛋白家族中的分泌性RBP,是一种单一肽链的运载蛋白,包含181个氨基酸残基,相对分子量为21 kD,整个分子由N-末端环、β-桶装结构、ɑ-螺旋和C-末端环组成。RBP4主要由肝脏合成和分泌,但它在脂肪组织、人体血清、脑脊液、尿液及其它体液中也广泛分布。

视黄醇结合蛋白RBP4的临床意义

1. RBP4与肾脏疾病

肾脏疾病发生时,肾小球滤过率下降,肾小管重吸收障碍,血清和尿液中RBP4均显著升高;同时,肿瘤患者治疗时身体会积蓄化疗药物,对肾功能造成损害,影响血清中RBP4浓度,血清胱抑素C(CysC)和RBP浓度检测也可作为诊断肿瘤患者肾功能损害程度的检测指标。由此可见,RBP是评价肾功能损伤的一个敏感且重要的参数。

2. RBP4与肝脏疾病

RBP4主要在肝脏内合成,所以肝功能受损会影响RBP4的合成,使得血液中RBP4含量降低。因为RBP4半衰期比前白蛋白(Prealbumin, PAB)短,所以更可作为肝脏疾病的早期敏感性指标和能反应肝脏合成功能与分解代谢的变化。

3. RBP4与心血管疾病

  • RBP4与胰岛素抵抗(IR)
  • RBP4蛋白的异常表达被认为是胰岛素抵抗的主要构成成分,RBP4能够阻止胰岛素受体的磷酸化,促进胰岛素受体的敏感性和胰岛素抵抗发生。血清RBP4与IR指数(HOMA-IR)正相关,与胰岛素敏感性负相关。因此,RBP4可作为胰岛素抵抗的良好预测指标。

  • RBP4与动脉硬化
  • 颈动脉内膜中层厚度增加是反应动脉硬化进程的早期指标。Bobbert等报道,在年龄、性别和BMI等因素后,RBP4与动脉硬化患者的颈动脉内中膜高厚度相关,提示RBP4在动脉硬化的发生发展中起重要作用。并且RBP4浓度升高预示着动脉硬化斑块开始由稳定状态向不稳定状态转化,这使得RBP4有望成为评价亚临床动脉硬化的一项可靠血清生物标志物。

4. RBP4与营养状况

RBP4半衰期很短(3-12h),生物特异性高,许多临床疾病都能影响它的微循环量,所以血浆RBP4水平经常作为临床营养状况评价评价指标,用来诊断早期营养不良。

综上,RBP4作为一项灵敏的检测指标不仅广泛地应用于肾脏、肝脏疾病的早期诊断和疗效观察,而且在胰岛素抵抗、动脉硬化等心血管疾病及营养状况判断也具有一定的临床意义。

参考文献

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