肾损伤分子-1（KIM-1）的临床意义

肾损伤分子-1（KIM-1）的基本概述

肾损伤分子-1（KIM-1）是在人或大鼠肾脏缺血再灌注损伤后修复研究中发现的一种Ⅰ型跨膜糖蛋白，是由T细胞免疫球蛋白黏蛋白（TIM）基因家族成员之一的Tim-1基因编码。KIM-1在正常肾组织中检测不到，但在肾脏缺血或者毒性损伤后KIM-1 mRNA快速大量表达，从而在去分化的近端小管细胞的细胞膜的顶端产生高水平的KIM-1蛋白。在2002年KIM-1首次被用作急性肾损伤（AKI）检测的生物标志物。

人类TIM基因家族包括3个成员（TIM-1/KIM-1、TIM-3和TIM-4），位于5号染色体上，此染色体区域的研究多次均显示与过敏、哮喘及自身免疫有关。通过对KIM-1的结构研究发现，KIM胞外域中包含6个半胱氨酸免疫球蛋白样的结构域和黏蛋白域。KIM-1胞内域含有一个潜在的磷酸化位点，表明KIM-1可通过磷酸化酪氨酸残基进行信号转导而成为一个信号分子。

肾损伤分子（KIM-1）与其它肾损伤标志物

其它肾损伤标志物

常规使用的肾功能测量包括血尿素氮（BUN）和血清肌酐等，这些生物标志物仅在发生实质性肾损伤后才会显著增加。许多尿蛋白，如α-和γ-谷胱甘肽-S-转移酶（α-和β-GST），中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL），半胱氨酸蛋白61（CYR-61），白细胞介素（IL）-18， F-肌动蛋白，N-乙酰基-β-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG）等，被评估为肾损伤的生物标志物。

以前使用的生物标志物可大致分为以下三类：
1）酶：例如丙氨酸氨肽酶（AA），碱性磷酸酶（AP），谷氨酰转肽酶（-GT），NAG，组织蛋白酶B，溶菌酶和乳酸盐。脱氢酶（LDH）;
2）低分子量蛋白质：例如2-微球蛋白，1-微球蛋白和视黄醇结合蛋白；
3）肾源性抗原：例如-GST，凝聚素，CYR-61，NGAL和F-肌动蛋白。
这些生物标志物已经在各种肾毒性模型中研究过，但也有许多缺点。尿液收集后，AA，AP和-GT仅稳定4小时，尿液样本必须进行凝胶过滤以去除潜在的干扰物质；β2-微球蛋白在酸性pH下不稳定，尿液必须在收集后立即中和；NAG是一种近端管状刷状酶，是肾近端小管损伤的敏感和持久性指标，但一些金属和其他肾毒性物质直接抑制NAG活性；肝实质损伤后血清，胆汁和尿液中-GT和LDH水平也升高；尿液IL-6，IL-8和IL-18的升高已被认为是AKI的生物标志物，但它们在没有肾损伤的情况下因肝脏或肺部脓毒症而升高。

肾损伤分子（KIM-1）优势

KIM-1与其他生物标志物相比，具有至少3个优点：1）它在正常肾组织中检测不到；2）它仅表达在受损伤的近端小管，无论是初始的缺血阶段还是毒素损害的肾小管上皮；3）KIM-1的胞外域从损伤细胞中脱落，可在12h内分泌到尿液中并且在上皮细胞再生前持续存在并能够检测到。尿中KIM-1浓度与肾损伤的严重程度密切相关，从而成为诊断、监控和量化肾损伤的的敏感的生物标志物。

肾损伤分子（KIM-1）与其他肾损伤标志物

肾损伤分子-1（KIM-1）临床意义

KIM-1在2002年首次被用作AKI的生物标志物。在AKI（叶酸及顺铂）毒性模型研究发现，肾组织及尿中KIM-1表达上调均先于血清肌酐的上升，表明该蛋白可作为肾小管损伤的早期生物学标志。KIM-1在肾损伤疾病诊断中的灵敏度、特异度和准确性均较高，可用于常见肾损伤疾病的辅助诊断、了解常见肾损伤疾病的病情从而指导有效的治疗。其机制可能是KIM-1通过黏附、清除凋亡细胞和免疫反应等参与肾小管上皮细胞的早期损伤和修复、肾间质纤维化，其较高水平提示患者肾损伤的发生和发展，因此KIM-1可用于常见肾损伤疾病的辅助诊断和病情评估，从而指导治疗，提高疗效和改善预后。但AKI的成因复杂多样，早期诊断不仅需要知道AKI的肾损伤程度，还需要能够鉴别AKI的分型、鉴定病因、预测预后及监控病情发展及治疗的效果，因此常常需要联合检测其他早期AKI诊断标志物，如中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白（NGAL）、胱抑素C（Cys-C）、白介素-8等。

参考文献

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