酪氨酸蛋白激酶受体（Axl）的生物学功能
酪氨酸蛋白激酶受体（Axl）又名Ark、Ufo和Tyro-7，是一种细胞表面的跨膜受体，属于TAM磷脂酰丝氨酸受体家族。Axl的相对分子量约为1.4×105，由Axl原癌基因编码。基因位于第19号染色体，含20个外显子。Axl由胞外区、胞内区和跨膜区3部分组成；其中胞外区包括2个免疫球蛋白样区（Ig）和2个纤连蛋白Ⅲ（FNⅢ）样区。Ig样区是配体结合区，FNⅢ区在Axl与配体结合的过程中起调节作用。胞内区为酪氨酸激酶样区，具有激酶活性。Axl与配体生长停滞特异性基因6（Gas6）蛋白结合，发生磷酸化，磷酸化位点与相应蛋白结合，激活下游信号转导通路，进而发挥促进细胞的生长、迁移、聚集、转移和黏附等生物学功能。
Axl与2019新型冠状病毒（2019-nCoV）
研究人员通过对2019-nCoV S相互作用的蛋白复合物进行分析，发现酪氨酸蛋白激酶受体（Axl），Axl是一种有别于ACE2的2019-nCoV宿主受体。它与ACE2均位于细胞膜，但两者在人体组织中的表达量差异较大。单细胞mRNA测序数据分析显示：ACE2在人体组织中的总体表达较低，在空肠、十二指肠和肾脏中表达相对较高，在肺和支气管细胞中表达率不足1%。而Axl在人体器官中广泛表达，且在肺和支气管细胞中的表达量远高于ACE2。
已有报道指出Axl与TIM家族磷脂酰丝氨酸受体类似，使用“凋亡模拟”机制提高慢病毒载体的转导效率，利用血清中的配体Gas6或蛋白S与磷脂酰丝氨酸修饰的病毒膜蛋白相互作用。而2019-nCoV并非是利用Axl的“凋亡模拟”机制感染细胞；因为TIM1的过度表达，TIM/TAM其他家族成员、血清中的GAS6和蛋白S诱导结果显示，2019-nCoV感染均未增强。Axl是以ACE2非依赖性的方式特异性地促进2019-nCoV病毒附着，进入人肺上皮细胞，通过细胞外Ig样结构域与2019-nCoV S糖蛋白N末端结构域（NTD）特异性相互作用，增强感染。
图1 Axl与2019-nCoV S糖蛋白NTD结合示意图
注:图片来源于网络
Axl与癌症
Axl与肺癌、乳腺癌、甲状腺癌、前列腺癌和胰腺癌等多种癌症相关， Axl基因在多种癌症细胞中都存在过度表达或异位表达。Axl参与癌细胞上皮间质、血管生成、凋亡，促进多种肿瘤的生长、侵袭、转移。使用Axl抑制剂，靶向Axl激酶结构域，可以抑制癌细胞的转移和侵袭。
参考文献
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