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心脏型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)的临床意义

心脏型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)基本概述

脂肪酸结合蛋白(FABPs)是一种负责脂肪酸和亲脂性物质进出细胞的蛋白质,分为肝型、肠型、心型、脂肪细胞型、表皮型、回肠型、脑型、髓鞘型和睾丸型FABP。其中,心型FABP(H-FABP)主要存在于心脏中,当心肌发生缺血性损伤时,H-FABP将迅速释放到循环系统中,然后被肾脏消除。因此,血清H-FABP测量可在一定程度上反映心肌损伤。而且H-FABP已被临床用作评估亚临床缺血和预测可能的疾病进展的标志物。此外,H-FABP与AMI患者的其他临床参数如白细胞增多和射血分数显着降低相关。H-FABP不仅是心肌损伤的敏感标志物,而且已被证明可促进血管平滑肌细胞的炎症,生长和迁移,因此H-FABP的诊断和预后潜力是有重要的。
心脏型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)的生物学功能
心脏型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)的生物学功能

H-FABP的临床意义

几种常见心肌标志物的比较

标志物 分子量(kDa) 初次升高的时间(h) 达到峰值的时间(h) 恢复到正常值的时间(h)
肌红蛋白(MYO) 17.8 1-3 5-8 16-24
心肌肌钙蛋白I(cTnI) 22.5 3-6 14-18 5-10天
心肌肌钙蛋白T(cTnT) 33 3-6 10h-2天 10-15天
肌酸激酶同工酶(CK-MB) 86 3-8 9-24 48-72
心脏型脂肪酸集合蛋白(H-FABP) 15 0-3 6-8 24
H-FABP对心肌缺血性损伤高度敏感,可以在AMI后1小时检测到。1992年,Kleine等研究了AMI后H-FABP的释放,发现其血浆浓度在AMI后不到3小时内显著超过阈值水平。事实上,H-FABP实际上比大多数其他心脏生物标志物更敏感。Ishii等在胸痛后6小时内测量了H-FABP和肌红蛋白的水平,发现H-FABP在诊断AMI的敏感性和特异性方面远优于肌红蛋白。此外,Ecollan等在入院前检测疑似AMI患者的H-FABP,CK-MB,Mb和cTnI水平,发现H-FABP对其他三种标志物具有显着的敏感性。因此,推荐H-FABP检测作为在早期诊断或排除AMI的第一选择,特别是在胸痛发作后三小时内。另外,H-FABP的特异性很好。Pyati等的一项研究表明,在典型胸痛引起的3小时和3小时后,H-FABP的敏感性和特异性均优于CK-MB和Mb。然而,H-FABP的特异性并不像肌钙蛋白测定那么高。因此,Vupputuri等提出应该采用早期H-FABP和晚期cTnI的组合应用,以在整个诊断窗口内实现灵敏度和特异性之间的完美平衡。因此,建议将H-FABP与其他心脏生物标志物组合以在临床实践中实现诊断准确性。

心脏型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)与缺血再灌注损伤(IRI)

为了有效地去除冠状动脉的闭塞并重新灌注心脏的梗塞部分,通常需要诸如PCI或CABG的治疗。然而,冠状动脉血流的恢复不可避免地伴随着IRI,随后是心脏标志物的增加,例如H-FABP。因此,H-FABP也可以作为IRI的标志物,间接反映冠状动脉的通畅性和冠状动脉血流的恢复。由于其敏感性优于其他标志物,已有研究使用H-FABP评估缺血性发作后心脏再灌注的分析。在2000年,Hayashida等比较了CABG后患者血浆H-FABP,CK-MB和肌钙蛋白T的浓度,并得出结论H-FABP是IRI敏感的早期生物标志物。在临床实践中,Wong等和Huang等的研究均将H-FABP作为评估使用体外循环接受CABG手术的患者的IRI的标志物。 Huang等也发现H-FABP比cTnI和CK-MB更敏感,可用于感知缺血后心肌再灌注损伤;因此,他们提出H-FABP是针对IRI的围手术期麻醉心脏保护的早期预测因子。

心脏型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)的预后价值

除了作为AMI和IRI的标志物之外,H-FABP还可能具有预后价值。即使在适当的治疗之后,AMI患者最终可能还有其他重大心脏事件甚至死亡。由于我们使用的许多常见生物标志物没有令人满意的预后价值,因此探索和使用其他新的检测方法来有效预测AMI患者的预后非常重要。2005年,Suzuki等提出H-FABP可能是一种可以在ACS患者的30天内独立预测不良心脏事件的生物标志物,。然后,在2006年,O'Donoghue等报道了一项针对2287例患者的大型队列的研究,并证明早期H-FABP升高与患者死亡和其他心脏不良事件的发生率增加有关。ACS和单独的H-FABP可能为临床医生的风险评估提供信息。此外,Ishii等声称H-FABP是ACS患者在6个月内可能独立的预后因素,甚至优于cTnT。除了对长期死亡率的预测价值外,另一项前瞻性观察研究还发现,H-FABP能够识别出有不良后果的高危患者,并应对这些患者给予适当的关注以改善其预后。此外,当与肌钙蛋白联合使用时,H-FABP测量可以帮助预测长期死亡率和存在疑似ACS时再次梗死的几率。此外,建议仅在住院期间检查H-FABP水平是不够的,并且需要持续跟进。Matsumoto等最近的一项研究表明,AMI后患者恢复期的H-FABP测量可以预测长期死亡率和即使在出院后可能因心力衰竭而再次入院的可能性。
预防和早期诊断仍然是AMI管理的主要原则,并且需要特定的和敏感的生物标志物来评估缺血后心肌损伤。H-FABP是一种理想的选择。它是高度敏感的,其血浆浓度早于心肌损伤后的Mb;H-FABP的特异性也足够令人满意,但略逊于cTnI。由于其出色的灵敏度,它还可以作为IRI的良好标记。 H-FABP的这些特性可以帮助临床医生及时和密切地监测AMI,并开发减少缺血后不良反应的方法。此外,H-FABP是长期死亡率的潜在预后指标。
参考文献
Ye X D, He Y, Wang S, et al. Heart-type fatty acid binding protein (H-FABP) as a biomarker for acute myocardial injury and long-term post-ischemic prognosis.[J]. Acta Pharmacologica Sinica, 2018.
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