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NT-proBNP的生物学特点及临床应用


NT-proBNP的合成

心室肌细胞在心室及室壁张力增加时,最初会合成134个氨基酸组成的多肽链——前脑利钠肽原(pre-proBNP)。

pre-proBNP在心肌细胞中裂解为proBNP(脑利肽原,108个氨基酸)和信号肽(26个氨基酸),而proBNP在蛋白酶作用下会进一步被裂解为具有活性的B型钠尿肽(BNP)和N末端脑利钠肽前体(NT-proBNP)。

NT-proBNP是无活性的N-末端片段,与BNP相比,半衰期更长,更稳定,其浓度可反映短暂时间内新合成的而不是贮存的BNP释放,因此更能反映BNP通路的激活。血浆NT-proBNP的水平随心衰程度加重而升高。

NT-proBNP的合成

NT-proBNP的生物学特性

  • 由心室分泌,通过心肌细胞拉升进入血液循环,是含76个氨基酸的多肽
  • 直链结构,不具有生物学活性,由肾脏清除
  • 半衰期为90-120min,体外稳定性强
  • 血液中浓度高(为BNP15-20倍),血中浓度与心功能障碍程度呈正相关
  • NT-proBNP水平不受体位和日常活动等因素的影响,且不存在日间生理学波动,具有良好的重复性

NT-proBNP的生理功能

  • 作用于参与钠调节、维持血压动态平衡的组织
  • 促进尿钠排泄和利尿作用
  • 扩张血管
  • 拮抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统
  • 充血性/慢性心衰患者血中的BNP和NT-proBNP含量增高

N末端脑钠肽前体体内含量的参考值及影响因素

美国FDA和Roche公司建议健康人群NT—proBNP的参考值为:75岁以下者<125pg/ml,75岁或以上者<450pg/ml。

NT—proBNP的检测基本不受体位改变和日常活动影响,一日之中和日间生理波动小,故无需固定体位和检测时间,但要避免剧烈运动。

随着年龄的增长,NT—proBNP逐渐增高,健康女性的NT—proBNP水平明显高于健康男性,肥胖人群的NT-proBNP水平比非肥胖人群低,因此,在确定健康人群的参考值时要考虑这些因素。我国健康人群正常参考值略低于国外人群数值。

NT-proBNP的临床应用

NT-proBNP是心衰诊断、鉴别的指标

慢性心力衰竭是临床常见的心血管症候群,以往无理想的诊断金标准,临床诊断主要根据病史、临床表现、超声心动图、胸片而综合确定。20世纪90年代后,NT—BNP和BNP因其与心功能关系密切被认为是心力衰竭检测中的客观指标。目前认为,慢性心力衰竭患者NT—proBNP水平增高的程度与NYHA心功能分级和左室射血分数(LVEF)存在相关性:NYHA分级越高、LVEF越低,NT—proBNP增高越显著。

急性心肌缺血可迅速激活心肌的利钠肽系统,导致NT—proBNP分泌增多。其机制涉及多方面,其中缺血使心室舒缩功能障碍引起心肌牵拉是最重要的因素,而心肌缺血缺氧也能刺激NT—proBNP的产生。其他因素还包括心率增快、血管收缩、抗利尿作用、心肌肥厚和细胞增生等。

NT-proBNP诊断心衰准确性优于临床判断,其用于急性心衰排除和诊断的参考范围为:

NT-proBNP< 300 pg/ml,可排除 NT-proBNP> 1800 pg/ml,可诊断

300~1800 pg/ml,根据年龄分层

年龄 < 50岁 50-75岁 >75岁 心衰诊断
NT-proBNP(pg/ml) ≥450 ≥900 ≥1800 心衰可能性高
300-450 300-900 300-1800 心衰可能性低,结合其他临床表现诊断
< 300 < 300 < 300 排除心衰可能

心衰预后评估

急性兴衰的预后评价:>5000 ng/ml,提示心衰患者短期死亡率较高

>1000 ng/ml,提示心衰患者长期死亡率较高

慢性心衰的预后评价:NT-proBNP的连续检测可更好判断慢性心衰患者的预后

心衰指导治疗

对于缺少基线NT-proBNP值的患者,治疗后NT-proBNP值>4137 ng/L,强烈预示较差的预后;在此阈值以上每增加1000 ng/L的NT-proBNP值,死亡或6个月内再入院的风险就增加8%。

为更好指导治疗,建议急性心衰患者应检测2次—入院时和治疗后。

慢性心衰的重点随访对象,建议每3~6个月检测NT-proBNP及其它生化指标、心电图。

急性呼吸困难的鉴别诊断

临床研究证实,无论是急性心力衰竭,还是慢性心力衰竭的病情恶化,NT—proBNP水平均会显著上升,且急性心力衰竭患者的NT-proBNP水平明显高于其他原因所致的急性呼吸困难(肺炎、哮喘、肺癌并发症、肺栓塞、间质性肺病等)患者。因此N端脑利钠肽前体可以用于急性心力衰竭所致呼吸困难的排除筛查。

对急性呼吸困难急诊就诊的患者,NT—proBNP的检测有助于判断其近期和远期预后,对心源性和非心源性呼吸困难均有帮助。

急性冠脉综合征的预后评估

急性冠状动脉综合征(ACS)患者血浆NT-proBNP水平增高的程度和持续时间,与心肌梗死范围和左心室功能不全的程度成正比。NT-proBNP是稳定性和不稳定性冠心病重要的独立预后因素,有助于预测以后发生心力衰竭或死亡的危险。

NT-proBNP是重要的心脏功能标志物,在临床上除了是急、慢性心脏衰竭排除诊断的重要指标,对于心衰患者的诊断鉴别、疗效检测、预后评估以及危险分层等均具有重要意义。尤其在当下我国老龄化趋势愈加严重、心衰危险因素流行增加造成心力衰竭发病率持续升高的背景下,NT-proBNP用于心衰高风险人群的筛查对于心衰的及时预防、早期发现及有效管理,从而降低心衰的发病率及死亡率具有重要价值。

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