N端脑钠肽前体（NT-proBNP）的生物学特点及临床应用
NT-proBNP的合成
心室肌细胞在心室及室壁张力增加时，最初会合成前脑利钠肽原（pre-proBNP）。pre-proBNP裂解为脑利肽原（proBNP）和信号肽，而proBNP在蛋白酶作用下进一步裂解为具有活性的B型钠尿肽（BNP）和N端脑利钠肽前体（NT-proBNP）。
NT-proBNP是无活性的N-末端片段，其浓度可反映短时间内新合成的BNP，更能反映BNP通路的激活情况。血浆内NT-proBNP的水平还可以反映心衰程度，NT-proBNP浓度与心衰程度程正相关。
NT-proBNP的生物学特性
- 由心室分泌，通过心肌细胞拉伸进入血液循环；
- 含76个氨基酸的多肽，直链结构，不具有生物学活性；
- 半衰期为90-120min，体外稳定性强；
- 血液中浓度高，为BNP浓度的15-20倍。
NT-proBNP的生理功能
- 参与钠调节、维持血压动态、平衡组织；
- 利尿，促进尿钠排泄；
- 扩张血管
N末端脑钠肽前体体内含量的影响因素
NT-proBNP含量基本不受体位改变和日常活动等因素影响，一日之中和日间生理波动小，故无需固定体位和检测时间，但要避免剧烈运动。
人体内NT-proBNP水平受年龄、性别、肥胖程度等因素影响。随着年龄的增长，NT-proBNP含量逐渐增高，健康女性的NT-proBNP水平明显高于健康男性，而肥胖人群的NT-proBNP水平比非肥胖人群低。
NT-proBNP的临床应用
心衰鉴别诊断
慢性心力衰竭是临床常见的心血管疾病，NT-proBNP和BNP与心功能密切相关，已成为心力衰竭检测的客观指标。慢性心力衰竭患者NT-proBNP水平增高的程度与心功能分级（NYHA）和左室射血分数(LVEF)存在相关性：NYHA分级越高、LVEF越低，NT-proBNP增高越显著。
NT-proBNP用于急性心衰诊断的参考范围为：
| 年龄 | < 50岁 | 50-75岁 | >75岁 | 心衰诊断 |
| NT-proBNP（pg/ml） | ≥450 | ≥900 | ≥1800 | 心衰可能性高 |
| 300-450 | 300-900 | 300-1800 | 心衰可能性低，结合其他临床表现诊断 | |
| < 300 | < 300 | < 300 | 排除心衰可能 |
心衰预后评估及指导治疗
急性心衰的预后评估：>5000 ng/ml，提示心衰患者短期不良事件发生概率较高；>1000 ng/ml，提示心衰患者长期不良事件发生概率较高。
对于缺少基线NT-proBNP值的患者，治疗后NT-proBNP值>4137 ng/L，强烈预示较差的预后；在此阈值以上每增加1000 ng/L的NT-proBNP值，死亡或6个月内再入院的风险就增加8%。
为更好指导治疗，建议急性心衰患者应在—入院时和治疗后进行NT-proBNP检测；慢性心衰的重点随访对象，建议每3~6个月检测NT-proBNP及其它生化指标、心电图。
急性呼吸困难的鉴别诊断
临床研究证实，无论是急性心力衰竭，还是慢性心力衰竭的病情恶化，NT-proBNP水平均会显著上升，且急性心力衰竭患者的NT-proBNP水平明显高于其他原因所致的急性呼吸困难（肺炎、哮喘、肺癌并发症、肺栓塞、间质性肺病等）患者。
急性冠脉综合征的预后评估
NT-proBNP是稳定性和不稳定性冠心病重要的独立预后因素。急性冠状动脉综合征（ACS）患者血浆NT-proBNP含量范围和持续时间，与心肌梗死范围和左心室功能不全的程度成正比。
综上所述，NT-proBNP检测已经成为心衰高风险人群筛查的重要指标，对于心衰患者的诊断鉴别、疗效检测、预后评估以及危险分级等均具有重要意义。
参考文献
[1] 高伟,王士雯,赵玉生. 脑钠肽前体N末端片段在心血管病研究应用中的现状[J].中华心血管病杂志,2004,32(4): 759-761.
[2] 傅国华,吴赛珠等.健康老年男女性激素水平与NT-proBNP的相关性[J].中国老年学杂志,2013,33(1):5-7.
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