N端脑钠肽前体（NT-proBNP）的生物学特点及临床应用

NT-proBNP的合成

心室肌细胞在心室及室壁张力增加时，最初会合成前脑利钠肽原（pre-proBNP）。pre-proBNP裂解为脑利肽原（proBNP）和信号肽，而proBNP在蛋白酶作用下进一步裂解为具有活性的B型钠尿肽（BNP）和N端脑利钠肽前体（NT-proBNP）。

NT-proBNP是无活性的N-末端片段，其浓度可反映短时间内新合成的BNP，更能反映BNP通路的激活情况。血浆内NT-proBNP的水平还可以反映心衰程度，NT-proBNP浓度与心衰程度程正相关。

NT-proBNP的合成

NT-proBNP的生物学特性

由心室分泌，通过心肌细胞拉伸进入血液循环；
含76个氨基酸的多肽，直链结构，不具有生物学活性；
半衰期为90-120min，体外稳定性强；
血液中浓度高，为BNP浓度的15-20倍。

NT-proBNP的生理功能

参与钠调节、维持血压动态、平衡组织；
利尿，促进尿钠排泄；
扩张血管

N末端脑钠肽前体体内含量的影响因素

NT-proBNP含量基本不受体位改变和日常活动等因素影响，一日之中和日间生理波动小，故无需固定体位和检测时间，但要避免剧烈运动。

人体内NT-proBNP水平受年龄、性别、肥胖程度等因素影响。随着年龄的增长，NT-proBNP含量逐渐增高，健康女性的NT-proBNP水平明显高于健康男性，而肥胖人群的NT-proBNP水平比非肥胖人群低。

NT-proBNP的临床应用

心衰鉴别诊断

慢性心力衰竭是临床常见的心血管疾病，NT-proBNP和BNP与心功能密切相关，已成为心力衰竭检测的客观指标。慢性心力衰竭患者NT-proBNP水平增高的程度与心功能分级（NYHA）和左室射血分数(LVEF)存在相关性：NYHA分级越高、LVEF越低，NT-proBNP增高越显著。

NT-proBNP用于急性心衰诊断的参考范围为：

年龄	< 50岁	50-75岁	>75岁	心衰诊断
NT-proBNP（pg/ml）	≥450	≥900	≥1800	心衰可能性高
	300-450	300-900	300-1800	心衰可能性低，结合其他临床表现诊断
	< 300	< 300	< 300	排除心衰可能

心衰预后评估及指导治疗

急性心衰的预后评估：>5000 ng/ml，提示心衰患者短期不良事件发生概率较高；>1000 ng/ml，提示心衰患者长期不良事件发生概率较高。

对于缺少基线NT-proBNP值的患者，治疗后NT-proBNP值>4137 ng/L，强烈预示较差的预后；在此阈值以上每增加1000 ng/L的NT-proBNP值，死亡或6个月内再入院的风险就增加8%。

为更好指导治疗，建议急性心衰患者应在—入院时和治疗后进行NT-proBNP检测；慢性心衰的重点随访对象，建议每3~6个月检测NT-proBNP及其它生化指标、心电图。

急性呼吸困难的鉴别诊断

临床研究证实，无论是急性心力衰竭，还是慢性心力衰竭的病情恶化，NT-proBNP水平均会显著上升，且急性心力衰竭患者的NT-proBNP水平明显高于其他原因所致的急性呼吸困难（肺炎、哮喘、肺癌并发症、肺栓塞、间质性肺病等）患者。

急性冠脉综合征的预后评估

NT-proBNP是稳定性和不稳定性冠心病重要的独立预后因素。急性冠状动脉综合征（ACS）患者血浆NT-proBNP含量范围和持续时间，与心肌梗死范围和左心室功能不全的程度成正比。

综上所述，NT-proBNP检测已经成为心衰高风险人群筛查的重要指标，对于心衰患者的诊断鉴别、疗效检测、预后评估以及危险分级等均具有重要意义。

参考文献

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