心肌肌钙蛋白I与超敏心肌肌钙蛋白I

近年来，超敏心肌肌钙蛋白（hs-cTnI）作为诊断心肌损伤的重要早期标志物而备受关注。
心肌肌钙蛋白I（cTnI）是一种仅存于心肌细胞的特殊蛋白质，是目前公认的反映心肌坏死的金标准。正常情况下cTnI在外周血中含量极少，当发生心肌损伤时，心肌细胞破裂，cTnI释放并随循环血流入外周血中，外周血中cTnI含量增高。

cTnI作为诊断心肌损伤的血清标志物，其具有高度特异性，并且不收剧烈运动、骨骼肌损伤和肾脏疾病的影响。但是传统的cTnI检测方法灵敏度不足，特别是当血循环中cTnI水平较低、缺血症状较轻或心电图改变不典型可导致误诊、漏诊。超敏肌钙蛋白的出现则有效弥补了这一缺陷。随着检测技术的不断发展和改进，检测灵敏度不断提高，新一代高敏感方法检测试剂相继问世，实验室检测肌钙蛋白I的精度得到了提高，使得超敏肌钙蛋白对轻微心肌损伤的诊断成为了现实。

hs-cTnI有助于探查易被漏诊的微小心肌损伤、更早期诊断AMI、更合理筛查心血管高危患者，优化临床治疗决策和预后评估。

超敏心肌肌钙蛋白I发展背景

正常人血清中cTnI平均浓度 < 0.06ng/ml，在循环血中几乎检测不到，当心肌轻微损伤时，其浓度明显升高，可达100-1300ng/ml，在心肌细胞损伤坏死4-6h后在外周血可测出。

在AMI发生前6小时，由于cTnI在外周循环血液中浓度很低，使用现有普通肌钙蛋白试剂无法测量。临床数据显示，若急性心肌梗死（AMI）后小于60分钟内得到治疗，死亡率约为1%；若AMI后6小时才得到治疗，死亡率将会升至10-20%。因此，能够尽早检测出血液中cTnI浓度升高对急性胸痛入院患者早期诊断AMI并得到及时治疗至关重要，能够极大的提高生存率并改善预后。

近年来，随着cTnI检测方法学的不断改进，临床上将采用超敏检测试剂测定的cTnI成为超敏肌钙蛋白I（hs-cTnI）,超敏肌钙蛋白并不是一个新的标志物，它只是把现在的肌钙蛋白检测试剂可测量的最低值由零点零几ng/ml发展到现在可测量到零点零零几ng/ml而已（检测能力由ng/ml上升到pg/ml），实验的精度得到了提高，致使肌钙蛋白对轻微心肌损伤的诊断成为了现实。

hs-cTnI相较于cTnI的优势

高敏肌钙蛋白I（hs-cTnI）有助于探查既往易被漏诊的微小心肌损伤、更早期诊断AMI、更合理筛查心血管事件高危患者，优化临床治疗决策与预后评估。以往传统的检测方法，能检测出患者血中ng级水平的肌钙蛋白，这时往往已到了胸痛发作4-6h后，因此常规肌钙蛋白成了心梗“晚期”的标志物。现在，有了灵敏度更高的检测方法，检测限可突破pg级，这样对胸痛发作1-3h便可发现潜在的心梗患者，因此这种高敏肌钙蛋白成了心梗“早期”诊断标志物。

hs-cTnI检测方法

cTnI在历经了定性、半定量、定量的检测方法学后，检测值越来越精确，检测灵敏度也不断被提高，低值区域的检测精密度也就显得尤为重要。

目前针对hs-cTnI的检测方法，国内外公认的标准为Apple教授2012建议的评估hs-cTnI检测性能方案，具体如下表所示：

第99百分位值处检测不精密度（CV，%）	接受程度
≤10	指南可接受
>10~20	临床可接受
>20	不可接受
低于第99百分位值检出率（%）	检测方法
≥95	水平4（第3代敏感方法）
75-＜95水平2（第2代敏感方法）	水平2（第2代敏感方法）
50-＜75	水平4（第3代敏感方法）
＜50	水平1（常规方法）

此外，在《高敏感方法检测心肌肌钙蛋白临床应用中国专家共识（2014）》建议：在表面健康人群中建立hs-cTnI参考范围时，推荐第99百分位值作为参考范围上限，并且这一点的检测CV应≤10%。

也就是说，hs-cTnI是能够检测到体内更低浓度cTnI含量，甚至可以检测到正常人体内生理水平的cTnI含量，并且检测的重复性也能够满足临床要求。

hscTnI临床意义

早期诊断急性心肌损伤：心肌损伤界定为血清超敏心肌肌钙蛋白I(hs-cTnI)水平>0.04μg/L。
采用hs-cTnI方法检查健康人血中cTnI，使观察cTnI的生物学变异成为可能，研究显示，健康人体内的水平呈非正态分布。因其敏感性高，所以在一些慢性疾病中也能检测到cTnI浓度的升高，例如肾功能不全，充血性心力衰竭、肺栓塞、长时间的耐力锻炼、脓毒症、心包炎和心肌炎、急性中风等。

随着cTn检测敏感性的提高，其作为心血管系统功能紊乱的预后指标的作用也逐渐显现。目前的心血管疾病指南推荐使用健康人群hs-cTn的第99百分位数作为AMI的诊断值。