PCT、CRP和SAA的关系
降钙素原（PCT）是激素降钙素的前体，由肺腺或肠道中的甲状腺C细胞或神经内分泌细胞产生，其在健康人血液中的水平低于0.05ng/ml。在暴露于细菌内毒素后2至4小时开始上升，在6至8小时内迅速增加峰值，并达到平台，然后在24小时后降至正常水平。而在病毒感染或非感染性发热条件下检测到低水平。
C反应蛋白（CRP）是由肝脏响应炎症或感染性刺激产生的急性期蛋白质。在没有全身性感染的情况下，CRP也可能在许多产前疾病中增加，是炎症和组织损伤的非特异性标志物。
血清淀粉样蛋白（SAA）是组织淀粉样蛋白A的前体物质，与C反应蛋白（CRP）相似，是一种由肝脏细胞产生的急性时相反应蛋白。在正常人的血清中SAA以恒量存在，但在炎症或感染急性期的48-72h内SAA可增加数百至上千倍，并且在疾病的恢复期迅速下降，是一种比CRP更灵敏的诊断细菌或病毒感染的标志物。
降钙素原PCT、C反应蛋白CRP、血清淀粉样蛋白SAA都可以作为炎症感染的标志物。在不同炎症疾病诊治中三者的关系紧密联系，相互补充。
PCT，CRP和SAA关系
| 神器 | CRP | SAA | PCT |
| 发现时间 | 1930年 | 1976年 | 1993年 |
| 特质特点 | 急性期反应蛋白 五聚体结构 |
急性期反应蛋白 存在5种异构体 |
无激素活性的降钙素前肽物质 |
| 合成部位 | 肝脏 | 肝脏 | 所有实体组织和器官合成脂肪细胞也可分泌 |
| 临床特点 | 细菌感染升高 30%病毒感染升高 |
病毒感染明显升高 细菌感染升高幅度大 感染治愈下降幅度大 |
全身重症细菌感染 脓毒血症 抗生素使用监测 |
| 浓度变化 | 上升期：6-12小时 平台期：24-48小时 半衰期18小时 |
上升期：8小时 平台期：5-6小时 半衰期1小时 |
上升期：2-4小时 平台期：12-48小时 半衰期25-30小时 |
PCT，CRP和SAA诊断新生儿脓毒症效用比较
新生儿脓毒症仍是新生儿发病率和死亡率的重要原因。脓毒症的发病率在每1000例活产婴儿中有1至10例，尽管有抗生素治疗但仍有较高的死亡率。但是最重要的还是能够获得早期诊断，从而早期治疗。
下表是CRP，CRP和SAA在新生儿脓毒症患者中不同时间段的敏感性、特异性、阳性率等变化
| 标志物 | 时间 | 敏感性% | 特异性% | 阳性率% | 阴性率% | AUC | P值 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| CRP，>0.5mg/100ml | 0h | 72.3 | 100 | 100 | 54 | 0.870 | >0.05 |
| 48h | 71.5 | 100 | 100 | 54.8 | 0.861 | ||
| 7d | 50 | 100 | 100 | 41.2 | 0.758 | ||
| PCT，>0.5mg/100ml | 0h | 74.8 | 100 | 100 | 56.3 | 0.870 | |
| 48h | 57.7 | 100 | 100 | 44.9 | 0.807 | ||
| 7d | 28.4 | 100 | 100 | 32.5 | 0.657 | ||
| SAA，>6.8mg/100ml | 0h | 76.4 | 100 | 100 | 58 | 0.875 | |
| 48h | 66.3 | 100 | 100 | 50.6 | 0.837 | ||
| 7d | 44.7 | 100 | 100 | 38.8 | 0.712 |
全身感染是足月和早产儿发病率和死亡率的破坏性和重要原因。迄今为止，尽管感染标记可能有助于诊断，但没有一项实验室检测可以快速可靠地识别早期感染的新生儿。因此，以快速准确的方式诊断新生儿败血症尤为重要。血清淀粉样蛋白（SAA）是诊断和随访新生儿脓毒症的一种准确可靠的标志物，尤其在新生儿脓毒症的炎症发作时，能联合C反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）等其他脓毒症标志物快速、安全、准确诊断新生儿脓毒症。
在细菌性发烧中的PCT，CRP和SAA的预测价值对比
发热患者的细菌感染的早期识别对于治疗是重要的，因为适当的病因治疗和避免不必要的抗菌治疗不仅可以降低患者的发病率，死亡率和成本，还可以减少抗生素耐药菌的出现。许多研究表明，PCT水平可用于识别脓毒症患者和重症监护病房（ICU）或急诊科（ED）患者的细菌感染，通过干扰素-γ（IFN-γ）抑制IL-1β诱导的降钙素mRNA表达和PCT分泌这一事实来解释。此外，还发现CRP和IL-6在检测发热患者的细菌感染方面具有价值。以前的研究也使用CRP水平来鉴别发热患者的细菌感染，但发现PCT在鉴别细菌感染方面优于CRP。尽管CRP是感染和败血症中最常测量的急性参数，但由于其低灵敏度和特异性，不是鉴定细菌感染的一个可靠标志物。目前还没有研究使用SAA作为区分传染性和非传染性发热的标志物。SAA在急性期反应中具有与CRP相同的初始动力学。该研究表明，SAA可能不是鉴定发热患者细菌感染的有价值的生物标志物。此外，PCT和CRP或SAA或IL-6之间没有显着关联，这也可能与刺激后不同生物标志物的不同峰值时间和血浆半衰期有关。
总之，降钙素原（PCT）可能是发热患者细菌感染的有价值的生物标志物，具有比C反应蛋白（CRP）和其他感染生物标志物更大的预测价值。血清淀粉样蛋白（SAA）可能不是鉴定细菌感染的有价值标记。
利用PCT，CRP和SAA水平分辨阴/阳性细菌感染
革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌在感染过程中产生不同的代谢产物，前者主要产生外毒素，后者主要产生内毒素。在感染过程中，内毒素引起的炎症反应和氧化应激的激活明显强于外毒素，炎症介质和氧化应激介质的分泌在感染后也不同。由革兰氏阴性细菌分泌的内毒素具有显着的促炎活性。PCT是炎症的敏感指标，其化学性质是降钙素的前体，体内许多实质细胞可以在内毒素的刺激下合成和分泌PCT ; 革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌感染后血清中炎症相关细胞因子水平的分析显示血清PCT，IL-1β，IL-6，sTREM-1和TNF-α水平阴性组显着高于革兰氏阳性组。这意味着革兰氏阴性菌感染更能促进炎症相关细胞因子的分泌，并且测定炎症相关细胞因子的含量可为革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌感染的鉴定提供依据。SAA和hs-CRP是由肝细胞合成的急性期蛋白，细菌感染后促炎细胞因子的大量分泌可激活肝细胞中SAA和hsCRP的合成和分泌。在该研究中，也发现革兰阴性组血清SAA和hs-CRP水平明显高于革兰阳性组。因此，降钙素原（PCT）、C反应蛋白（CRP）和血清淀粉样蛋白（SAA）的水平为分辨是革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌感染的鉴定提供了依据。
参考文献
[1] Cetinkaya M , Ozkan H , N Köksal, et al. Comparison of serum amyloid A concentrations with those of C-reactive protein and procalcitonin in diagnosis and follow-up of neonatal sepsis in premature infants[J]. Journal of Perinatology, 2009, 29(3):225.
[2] Qu J , Xiaoju L , Liu Y , et al. Evaluation of procalcitonin, C-reactive protein, interleukin-6 & serum amyloid A as diagnostic biomarkers of bacterial infection in febrile patients[J]. Indian Journal of Medical Research, 2015, 141(3):315.
[3] Yu-Qing H , Fang C , Li-Sha J , et al. Comparison of the serum contents of inflammatory mediators and oxidative stress mediators between patients with gram-positive bacteria and gram-negative bacteria infection[J]. Journal of Hainan Medical University, 2017.
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